ChemR23在血管紧张素Ⅱ诱导的足细胞损伤中的作用

• 作 者: 苌静 赵继芳 何倩欣 王璐瑶 尚进 程根阳 刘栋 肖静 赵占正
• 机 构: 450052 郑州大学第一附属医院肾脏病医院老年综合一科,450052 郑州大学第一附属医院肾脏病医院肾病科,450052 郑州大学第一附属医院肾脏病医院肾病科,450052 郑州大学第一附属医院肾脏
• 出 处: 中华肾脏病杂志
• 发表日期: 2018年34期
• 关键词: 血管紧张素Ⅱ 足细胞 细胞损伤 ChemR23 核因子κB

目的

观察在血管紧张素（Ang）Ⅱ诱导下足细胞ChemR23表达的改变，并探讨其作用机制。

方法

体外培养条件永生化小鼠肾小球足细胞。免疫荧光染色法观察ChemR23的亚细胞定位，qRT-PCR法及Western印迹法检测不同浓度AngⅡ刺激后足细胞ChemR23、裂隙膜蛋白Nephrin及Podocin的mRNA和蛋白表达。用慢病毒干扰法诱导ChemR23表达，Western印迹法检测干扰后足细胞Nephrin和Podocin表达变化及其对核因子κB（NF-κB）P65蛋白磷酸化水平的影响。AngⅡ刺激前加入NF-κB P65抑制剂预孵育细胞2 h后，Western印迹法观察Nephrin及Podocin表达的改变。

结果

ChemR23主要表达于细胞质及细胞膜上。与对照组相比，AngⅡ刺激可显著增加ChemR23 mRNA及蛋白的表达，减少Nephrin及Podocin mRNA及蛋白的表达（均P<0.05）。用慢病毒干扰ChemR23表达后，受AngⅡ抑制的Nephrin及Podocin表达水平明显恢复，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。Western印迹结果显示，AngⅡ可导致NF-κB P65磷酸化表达水平明显升高（P<0.05），干扰ChemR23可抑制其磷酸化P65蛋白表达。加入NF-κB P65抑制剂后，AngⅡ诱导的Nephrin及Podocin表达降低得到恢复（均P<0.05）。

结论

AngⅡ诱导足细胞ChemR23高表达后，可通过激活NF-κB P65通路，抑制Nephrin及Podocin表达，造成足细胞损伤。干预ChemR23的表达可抑制AngⅡ诱导的足细胞损伤。