【摘 要】
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目的观察托拉塞米对大鼠肾纤维化的影响,探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠30只,随机分为对照组6只,其余大鼠以5/6肾切除方法诱导成为慢性肾纤维化模型,分为模型组7只,用药一组
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科
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目的观察托拉塞米对大鼠肾纤维化的影响,探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠30只,随机分为对照组6只,其余大鼠以5/6肾切除方法诱导成为慢性肾纤维化模型,分为模型组7只,用药一组和用药二组各6只(手术及用药过程中共死亡5只),分别腹腔注射托拉塞米0.3,1.0 mg.kg-1.d-1,qd,共12周后处死大鼠,检测各组大鼠血肌酐、尿素氮、血糖、血钾及血尿酸,观察并评估肾小球硬化和间质损害程度,并用RT-PCR法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)及Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制药(PAI-1)mRNA的表达。结果用药组的肾功能优于模型组,残肾病理改变也明显减轻,且无明显不良反应,TGF-β1及PAI-1mRNA表达也较模型组明显下降。结论托拉塞米可改善5/6肾切除大鼠肾功能及肾脏病理改变,其肾脏保护作用可能与其抑制TGF-β1及PAI-1的过度表达有关,并存在一定的剂量依赖性。
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