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目的 利用反义技术逆转胶质瘤的耐药性。方法 模拟临床亚硝基脲类药物的用药程序 ,在体外建立由DNA修复蛋白O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (MGMT)介导的人脑胶质瘤耐药细胞系U2 51 /BCNU ,并进行细胞耐药性检测和细胞MGMTmRNA表达的分析 ;观察MGMT反义RNA对U2 51 /BCNU细胞MGMT表达的调节作用及对U2 51 /BCNU细胞BCNU敏感性的影响。结果 经过反复总共 5次的用药过程 ,首次在体外建立了对BCNU具有稳定抗性的U2 51 /BCNU ,其对BCNU的耐受程度约为U2 51的 1 7倍 ;RT PCR结果显示 ,U2 51 /BCNU细胞有MGMTmRNA的表达。MGMT反义RNA表达载体pLaMT5SN和pLaMTSN能够在一定程度上降低U2 51 /BCNU细胞中MGMTmRNA的表达水平 ,提高其对BCNU的敏感性。结论 MGMT反义RNA能够在一定程度上抑制MGMT的表达水平 ,提高肿瘤细胞对亚硝基脲类药物的敏感性