克隆犬的春天?

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  从1996年第一只克隆羊“多莉”诞生至今,已经有数十种高级哺乳动物被成功克隆。 《中国经济周刊》记者近日对今年2月已交付中国用户的首批克隆犬进行了调查。
  2005年,世界第一例来自犬体细胞的克隆案例在韩国取得成功,此后,犬的体细胞克隆技术一直掌握在韩国科学家手中,美国首例克隆犬也是在韩国科学家的指导下培育的。

  2017年,中国第一只克隆犬“龙龙”在北京西北郊的昌平科技园诞生。“龙龙”的出生是科学家首次将两项先进生物技术结合起来:名为CRISPR的基因编辑工具,以及体细胞克隆技术——这项技术曾被用来克隆小羊“多莉”。至此,我国成为继韩国之后,第二个独立掌握犬体细胞克隆技术的国家。“龙龙”成为世界首例基因编辑克隆犬。
  随着克隆技术的日趋成熟,克隆宠物作为克隆技术商业化的第一波试水项目,很快在各国落地开花。
  在我国,有600多家医院与“龙龙”的创造者北京希诺谷生物科技有限公司(下称“北京希诺谷”)展开商业合作,仅需提取犬腹股沟处2厘米的皮肤细胞,建立体细胞系,然后把成熟的犬卵母细胞的细胞核去除,将犬体细胞通过注射或融合的方式,移植入犬卵母细胞内构建克隆胚胎,克隆胚胎经过激活再移植入代孕母犬体内,代孕母犬经过妊娠获得体细胞克隆犬。
  克隆技术的难度以及技术的相对垄断决定了克隆犬目前价格极高。
  目前,全球商业化克隆的企业主要是两家,北京希诺谷克隆犬对外报价为38万元人民币,韩国秀岩克隆宠物的客单价为10万美元(约合68万元人民币)。未来随着克隆技术、克隆效率的不断升级以及成本控制,价格尚有下降的空间。

首批克隆犬用户:花费38万元,多数不是有钱人

张小姐花费38 万元克隆的爱犬nini

  我国首批克隆犬用户、家住上海的张小姐和爱犬妮妮共同度过了19年。妮妮16岁时被查出慢性腎衰,张小姐当时就开始担心没有爱犬的日子怎么办。
  张小姐告诉《中国经济周刊》记者,她知道有克隆狗技术,还是妮妮18岁的时候。2017年,她搜索到了一则新闻,韩国有克隆犬的技术,但价格太贵,要10万美元。“这个价格有点难以承受,我想要么再等等,会不会降价。”
  2018年,张小姐再一次搜索,看到了北京希诺谷的介绍,“我就直接电话打到北京总部了,对方说猫和狗都能做,而且还分享了几个成功案例,金毛、雪纳瑞这种纯种狗都能克隆。”
  当年8月,张小姐就在北京希诺谷合作的上海宠物医院提取了妮妮的体细胞, 保存至爱犬离开时再做克隆,一周内她就获得了建库成功的消息。两个月后,妮妮“走了”,克隆计划正式启动。通过重构胚胎、植入代孕,2018年12月12日,克隆犬nini 诞生。
  在完成了疫苗种植等一系列健康检测后,今年2月,克隆犬nini正式交付张小姐。“眼睛里有个血管瘤是一模一样的,尾巴有点折也是天生的,它害怕受惊的样子,指着它,它往后退却要来咬你的这种神情,也只有养的人才知道。”张小姐这样评价nini。“要说不一样,nini太活跃了,可能因为她贵,大家都宠着她吧。”
  张小姐对记者坦言:“我也不是大户。有的时候也是会有一丝后悔的,当时我抛售了股票,约20万元,还有三分之一的钱刷了信用卡,而且是每月还,我又有房贷,每个月要有2万元等着我。还好今年7月份就‘解放’了,一直在算日子,我也会心疼钱。”
  很多人或许不理解张小姐:38万元买车不好吗?为什么要克隆狗呢?
  张小姐动情地对记者说:“狗的一生都是你一个人的,其实我们这些狗主人也想一生就这样一只狗呀。”
  张小姐至今都瞒着家人克隆犬的真实价格。“我只对他们说2万元,”张小姐笑着对记者说,“这是我自己支配财产的权利。我觉得克隆犬性价比更高,因为车还不一定能开20年呢。”
  张小姐认为,克隆犬属于冲动消费,尤其在狗病痛和离世的那一刹那,“前两天有个西安的客户,狗狗已经埋了三天了,然后再挖出来提取皮肤。因为原则上不火化不冷冻,死后7天内还是有效果的,而且他们也提取成功了,这是我知道的第一例死后克隆的案例。”
  记者采访发现,我国首批宠物犬用户并非外界猜测的“都是有钱人”。科研人员告诉记者,绝大多数都是普通老百姓,他们是真的爱狗如命之人。“不过,还有一部分克隆名贵犬为了售卖,如纯种雪臧售价高达百万元,这部分人往往不愿意公开接受采访。”某宠物医院负责人对记者说。

犬类商业化克隆序幕已拉开


  韩国秀岩生命工学研究院(Sooam Biotech)曾是全球唯一掌握犬类克隆技术的机构。该院黄禹锡教授在2005年就成功克隆了世界第一例体细胞来源的犬。
中科院神经科学研究所研究员杨辉在实验室

  2014年,中国生物技术公司博雅控股集团参股韩国秀岩,共同成立“博雅秀岩”,在中国拉开了犬的商业化克隆序幕。韩国秀岩在全球范围内已提供超过1200只克隆犬,并已针对中国市场开通克隆犬及犬体细胞存储等多项业务,可以做到6个月交付克隆犬。   而在我国,北京希诺谷相继攻克了犬体细胞系建立、卵母细胞供体犬的发情鉴定等技术难题,建立了具有自主知识产权的犬体细胞克隆技术平台,使我国成为世界上第二个独立掌握犬体细胞克隆技术的国家。整体宠物克隆市场已然是一片蓝海。
  北京希诺谷常务副总经理赵建平告诉《中国经济周刊》记者,韩国人定10万美元价格,是因为当时他们是全球第一个,而且是面向全球做市场。韩国黄禹锡教授当时认为10年内没有人能做出来,所以他根本就不考虑降价。 “我们的价格比韩国低,主要是因为我们做的是国内市场,而且随着技术进步,克隆的效率越来越高,成本就越来越低。”
  赵建平表示,2018年主要做的是宠物犬克隆市场,今后也会布局工作犬市场。以警犬为例,全国的警犬2.7万只左右,每年的缺口在8000到1万只,缺口数量非常多。我国现在主要的渠道是从国外采购,采购进来以后再在各个警犬基地繁育,再去训练,一方面周期长,另一方面数量远远满足不了需求。
  正是基于此背景,在公安部重点研究计划“功勋昆明犬的克隆”项目的支持下,由公安部昆明警犬基地牵头,云南农业大学和北京希诺谷开展合作,利用体细胞克隆技术培育功勋犬。经公安部南昌警犬基地亲缘鉴定,克隆犬“昆勋”的DNA与供体犬“化煌马”有99.9%以上相似度,证实二者存在同一性关系,这标志着我国首次实现了警用工作犬的克隆。
  北京希诺谷目前宠物狗订单共有30单,去年交付了6只,还有5只没有交付。“昆勋”的出生,说明动物克隆技术不仅可以运用在宠物领域,还可以延展到培育警用性能优异的工作犬领域,大大缩短优秀工作犬的培育时间,提升优良警犬的繁育效率。
  赵建平介绍,工作犬其实有两种,一种是前述功勋犬,就是立了很多战功的优秀个体,简单理解就是“复制粘贴”。而另一种基因编辑犬,实际上是运用于育种领域,“比如说狗都怕热,执行任务时猝死的频率较高,我们就通过基因编辑调控耐高温的基因,讓它不那么怕热,以便于它执行任务。”
  “通过模拟出同样有基因缺陷的动物,可以模拟出人类的发病症状,以此为研究模型进行药物开发,更贴近人的临床症状和治疗效果。这个技术也很快商业化了。”赵建平说。

克隆犬的“B面”


  克隆动物的发展和应用一直伴随着争议,人们关注的是技术和伦理的双重挑战。美国福布斯网站连续7年发布新一年应当关注的涉及伦理和政策问题的十项科学技术,2019年的榜单中,宠物克隆名列榜首。
出生100 天的克隆犬“昆勋”

  福布斯称:“你可以选择克隆你的宠物狗或者宠物猫,然而,这并不能保证你能再次拥有一模一样的宠物,同时,动物爱好者们需要注意,孕育克隆体的宿主动物过着难以煎熬的生活。有人会对这项技术提出质疑:许多流浪狗、流浪猫无家可归,花费数万美元克隆宠物是否有必要?”
  《中国经济周刊》记者注意到,持反对意见的网友认为,除了相同的样貌,后期养狗方式不同也可能导致克隆犬与之前那只脾气性格完全不同,这种“克隆”有什么意义呢?
  此外,克隆犬虽然满足了宠物主人对爱犬的情感需求,但需要用多条狗取卵和代孕,孕育克隆体的代孕狗将过着煎熬的生活,它们的身体与生理都将受到伤害。 韩国成功克隆出“Snuppy”时,便用了1000个胚胎,分别植入123只代孕犬体内。
  有人担忧,克隆技术今后可能出现为了迎合市场而滥用的问题。中科院神经科学研究所杨辉研究员认为,公众不必过多担忧伦理问题。“克隆动物其实在很多领域已经运用,如大家畜(牛、羊等)的育种、保种方面都已运用十几年了。克隆技术难度高,效率低(克隆犬往往要操作上百个胚胎),是目前商业化时价格高的主因。”
  杨辉更关注克隆犬在生物医药领域的运用。他说:“人们之所以喜欢狗,是因为它的忠诚,与人类情感交流丰富。从神经学的角度来看,克隆犬适合作为共情模型,用于研究精神类疾病。克隆技术结合基因编辑技术,可以建立疾病模型犬,用于攻克人类疾病的研究。”
  “卵的丰富程度、应用价值、市场前景决定了克隆犬的价格。随着克隆效率提高、成本降低,可以更多地普及,关键还是要看需求。现在种牛的克隆需求相当旺,如果克隆牛的那些公司愿意参与到克隆犬的市场中,整个价格还会下降,当然首先要调研一下克隆犬的市场到底有多大?届时,10万元克隆犬也是有可能的。”杨辉说。
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