【摘 要】
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目的：该实验观察青蒿琥酯（Artesunate，ART）对糖尿病（Diabetes mellitus，DM）大鼠肺脏的保护作用，并探讨其对肺组织纤维化的影响。方法：将60只大鼠随机分为5组，正常对照组（CON组），单纯糖尿病组（DM组），ART干预组（ART组），二甲双胍干预组（MET组）及联合用药干预组（COM组）。采用高糖高脂饲料喂养以及一次性腹腔注射链脲佐菌素（Streptozocin，ST
【机 构】
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广西医科大学口腔医学院/附属口腔医院
【基金项目】
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国家自然科学基金（81860726）；
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目的：该实验观察青蒿琥酯（Artesunate，ART）对糖尿病（Diabetes mellitus，DM）大鼠肺脏的保护作用，并探讨其对肺组织纤维化的影响。方法：将60只大鼠随机分为5组，正常对照组（CON组），单纯糖尿病组（DM组），ART干预组（ART组），二甲双胍干预组（MET组）及联合用药干预组（COM组）。采用高糖高脂饲料喂养以及一次性腹腔注射链脲佐菌素（Streptozocin，STZ）进行Ⅱ型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）大鼠造模并行成模鉴定。在模型建立完成并稳定后用药干预4周，处死大鼠后取材。行苏木精-伊红染色（Hematoxylin-eosin staning，HE）观察肺组织病理改变；行马松（Masson）与天狼星红染色（Picrosirius red staining，PSR）观察肺组织纤维化改变；免疫组织化学染色法检测肺组织转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）、基质金属蛋白酶9（Matrix metallopeptidase-9，MMP9）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素1β（Interleukin-1β，IL-1β）蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链反应（Quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）检测肺组织TGF-β1、MMP9 mRNA表达情况。结果：HE染色显示DM组肺部组织结构紊乱，肺泡间隔增厚，出现肺实变；各用药干预组肺实变减轻，肺泡形态结构有所恢复。Masson与PSR染色显示DM组较CON组肺组织纤维化明显增多（P<0.05），各用药干预组较DM组肺组织纤维化均有所改善（P<0.05）。免疫组化染色法发现DM组较CON组肺脏组织中TGF-β1、MMP9、TNF-α、IL-1β蛋白表达显著提高（P<0.01），各用药干预组较DM组肺脏组织中各蛋白表达显著下降（P<0.05）。qRT-PCR结果显示DM组较CON组肺脏组织中TGF-β1、MMP9 mRNA表达显著升高（P<0.01），各用药干预组较DM组肺脏组织中TGF-β1、MMP9 mRNA表达均明显降低（P<0.05）。结论：结果表明ART对T2DM大鼠肺部纤维化具有防治作用，该作用与抑制TGF-β1、MMP9、TNF-α、IL-1β因子的表达有关。
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