高灵敏度检测 让隐匿性乙肝现形

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  专家简介
  尹有宽 复旦大学附属华山医院感染科教授、主任医师,曾任感染科副主任、肝炎免疫室副主任、肝病中心副主任。上海市中西医结合学会肝病学分会委员,上海市肝病研究中心委员、特需预约专家。
  专家门诊:周二、周三上午,周五下午
  临床病例
  68岁的王先生两年前因腹胀、右上腹不适在当地传染病医院就诊,化验结果显示:肝功能异常、白蛋白低,“乙肝两对半”仅抗HBc(乙肝病毒核心抗体)阳性,其余病毒性肝炎标志物均为阴性,HBV DNA阴性,外周血象白细胞2.1×109/升,血小板3.5×109/升,B超及CT提示肝硬化腹水、脾脏明显肿大、门静脉高压,被诊断为慢性肝炎(原因不详)、肝硬化失代偿、脾功能亢进。经营养支持、改善肝功能、利尿等治疗后,王先生病情有所缓解,腹水明显减少,出院继续治疗。出院后一个月后,王先生又因大量腹水再次住院治疗,如此反复多次住院,腹水皆不退。
  一年前,王先生来我院就诊,一般化验结果与之前类似,经高灵敏度实时PCR法检测,HBV DNA为202拷贝/毫升(低滴度阳性),被诊断为:隐匿性慢性乙肝、肝炎后肝硬化。其后,经过高灵敏度COBAS Taqman法检测,HBV DNA为172拷贝/毫升,王先生的病因得以进一步确认。经恩替卡韦抗病毒治疗和其他对症治疗3个月后,血白蛋白恢复正常,腹水逐渐消退,逐步能生活自理。继续抗病毒治疗半年后,王先生的肝功能已完全恢复正常,并能独自去公园散步。
  医生的话
  我国现有慢性乙肝患者2000余万,每年约有50多万乙肝患者死于肝硬化和肝癌。上述病例中,王先生为失代偿性肝硬化,起初由于病因不详,只能对症处理,不能从根本上进行治疗;后来到我院就诊,通过高灵敏度检测才发现HBV DNA有低滴度阳性,据此进行抗乙肝病毒等治疗,半年后病情稳定并获得了相对良好的生活质量。
  隐匿性乙肝病毒感染为HBsAg(乙肝病毒表面抗原)阴性的乙肝病毒感染,常称为隐匿性或沉默性、潜在性乙肝病毒感染,其发生机制目前仍不十分清楚,可能与病毒复制和表达水平过低、病毒基因组变异或宿主方面等因素有关。通常会出现抗HBc阳性和(或)抗HBs(乙肝病毒表面抗体)等血清乙肝病毒标志阳性,也有20%的患者血清“乙肝两对半”均为阴性。
  隐匿性乙肝患者发病前/中期一般处于低水平病毒复制阶段,其HBV DNA定量水平都在500拷贝/毫升以下,绝大部分在200~300拷贝/毫升以下,这给隐匿性乙肝的临床确诊带来困难。目前,临床诊断中最为常用的HBV DNA定量检测方法是荧光PCR方法,根据试剂盒的灵敏度,可分为普通HBV DNA定量检测和高灵敏度HBV DNA定量检测,前者最低检测值为500拷贝/毫升,有的仅为1000拷贝/毫升;后者经精确处理,最低检出值可达50拷贝/毫升,可以实现隐匿性乙肝的诊断。COBAS Taqman HBV DNA检测方法和实时PCR法都属于高灵敏度的荧光PCR定量检测方法。
  通过这种高灵敏度的HBV DNA检测方法,对上述病例做出了隐匿性慢性乙肝的正确诊断,经过抗病毒治疗和对症下药,患者最终得到康复。在实际工作中,我们使用普通HBV DNA定量检测试剂盒检测HBV DNA,常有低拷贝的HBV DNA漏检,而高灵敏度的HBV DNA定量检测法敏感度高,能够解决大部分漏检问题,使部分原因不明的肝炎得到确诊。
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