甲胎蛋白基因转染树突状细胞瘤苗对诱发性小鼠肝癌发生发展的免疫抑制作用

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目的构建小鼠甲胎蛋白(mAFP)基因转染的树突状细胞(DC)瘤苗,评价其在C57BL/6J小鼠自然肝癌诱发过程中的免疫保护作用。方法诱导、扩增DC。将表达mAFP的重组腺病毒颗粒转染DC,检测转染前后DC细胞表面分子MHCI、MHCII、CD18a(LFA)、CD54(ICAM)、CD80(B7.1)和CD86(B7.2)等的变化。80只C57BL/6J雄性小鼠随机分为单纯接种DC组、接种转mAFP基因DC(pAdBM5-mAFP-DC)组、单纯接种重组质粒(pAdBM5-mAFP)组和正常对照组,每组20只。实验组在每只小鼠的左肋部注射5×10^5个细胞,连续免疫3d,以后每7d接种疫苗1次,继续免疫4次;正常对照组仅注射0.1ml PBS。在接种免疫的同时,给以二乙基亚硝胺(DEN)、四氯化碳(CCl4)和乙醇联合诱癌。诱癌20周后处死小鼠,检查成瘤情况,并对肝脏标本进行组织病理学检查。结果成功构建了转基因pAdBM5-mAFP-DC瘤苗;mAFP基因转染后的DC表面高表达MHCⅠ、MHCⅡ、CD18a、CD54、CD80和CD86等共刺激分子,其分子表达率分别为69.3%、41.0%、42.1%、63.2%、39.4%和38.6%,与转染前差异有统计学意义(P〈0.05)。单纯接种DC组、pAdBU5-mAFP-DC组、pAdBM5-mAFP组和正常对照组的肝癌发生率分别为65.0%、25.0%、70.0%和75.0%,pAdBM5.mAFP.DC组与其他组比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论pAdBM5-mAFP-DC瘤苗免疫自然诱癌的C57BL/6J小鼠,可降低肝癌的发生率,对肝癌的发生有免疫保护作用。

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