【摘 要】
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目前,由于存在肿瘤特异性新抗原难鉴定以及无法将广谱肿瘤抗原通过激活性内吞受体途径递送给抗原提呈细胞等制约因素,使得肿瘤疫苗的临床疗效不佳,同时,肿瘤细胞表面抗原的高度唾液酸化修饰会导致免疫耐受.所以,本研究尝试利用糖代谢掺入,使肿瘤抗原的唾液酸位点标记上正交基团-叠氮(-N3),同时将特定的激活性吞噬受体的配体标记上另一正交基团-炔烃,通过生物正交反应,制备肿瘤疫苗.首先,利用分子生物学手段构建了重组质粒,再利用真核系统表达能靶向树突状细胞(dendritic cells,DCs)的重组蛋白mlgG1Fc
【机 构】
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南京师范大学生命科学学院,生物化学与生物制品研究所,江苏省分子与医学生物技术重点实验室,江苏 南京210023
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目前,由于存在肿瘤特异性新抗原难鉴定以及无法将广谱肿瘤抗原通过激活性内吞受体途径递送给抗原提呈细胞等制约因素,使得肿瘤疫苗的临床疗效不佳,同时,肿瘤细胞表面抗原的高度唾液酸化修饰会导致免疫耐受.所以,本研究尝试利用糖代谢掺入,使肿瘤抗原的唾液酸位点标记上正交基团-叠氮(-N3),同时将特定的激活性吞噬受体的配体标记上另一正交基团-炔烃,通过生物正交反应,制备肿瘤疫苗.首先,利用分子生物学手段构建了重组质粒,再利用真核系统表达能靶向树突状细胞(dendritic cells,DCs)的重组蛋白mlgG1Fc.接着,用含正交基团的化合物修饰吞噬受体的配体.再者,通过代谢掺入途径将叠氮修饰的非天然糖标记到CT26.WT小鼠结直肠癌细胞抗原的糖基化修饰位点,制备N3-TAg.最后,通过无铜点击反应将吞噬受体的配体与广谱肿瘤抗原缀合,制备个性化结直肠癌肿瘤疫苗.结果证明,已成功利用真核系统表达出mlgG1Fc蛋白,并获得DIBO修饰的mlgG1Fc蛋白,将mlgG1Fc-DIBO与N3-TAg缀合,制备出个性化且靶向性DCs的结直肠癌肿瘤疫苗.本研究在理论方法上为制备新型肿瘤疫苗提供了指导意义.
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