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摘要：目的观察补肾化瘀方联合PD方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法选取2013年1月—2016年1月入住本院血液科初诊为MM（Multiple myeloma，多发性骨髓瘤）共38例病人，随机分为2组，治疗组20例，给予补肾化瘀方联合PD方案化疗，对照组18例，仅给予PD方案化疗，4周为一疗程，治疗2个疗程，观察接受其治疗后的骨痛减轻程度，骨髓肿瘤负荷占比，临床疗效及不良反应。结果治疗组合对照组均可改善骨痛症状，2组差异有统计学意义；治疗组和对照组肿瘤负荷占比治疗前分别为（44.45%±22.68%），（48.46%±24.12%），治疗后为（9.3%±5.14%），（13.21%±8.78%），治疗后2组比较P<0.05，2组具有统计学差异；2组临床缓解率分别为65%和55%，具有显著性差异。结论补肾活血法联合化疗可改善多发性骨髓瘤患者的临床症状，提高生活质量，值得推广。
关键词：多发性骨髓瘤；硼替佐米；补肾化瘀方
中图分类号：R273文献标志码：B文章编号：1007-2349（2016）11-0044-03
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是以浆细胞恶性增殖，伴有单克隆丙种球蛋白产生为特点的疾病，其发病率占肿瘤性疾病的1%，占血液系统疾病的15%左右，发病的中位年龄为65岁左右，临床常见以骨痛，贫血为先发临床症状。随着研究的推进，硼替佐米是一种全新的靶向治疗药物，2003年己被美国食品与药品管理局（FDA）批准用于MM的临床治疗。在2007年美国国家综合癌症网（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）的骨髓瘤诊治指南中己将硼替佐米推荐为骨髓瘤的一线用药[1]。PD方案（硼替佐米+地塞米松）作为目前临床上新的化疗方案，越来越普及，笔者所采用自拟补肾化瘀方联合PD化疗方案治疗MM取得一定的疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料西医入组患者：入组患者为2013年1月—2016年1月入住本院血液科初诊为MM的病人共38例。男性23例，女性15例。男：女=1.533。中位年龄为62岁。其中IgG型22例，IgA型15例，IgM型1例。根据D-S分期系统，II期5例，III期33例；根据R-ISS分期系统，I期2例，II期18例，III期18例随机分为治疗组和对照组，治疗组20例，对照组18例。2组患者在年龄，性别，病程无明显统计学差异。
1.2诊断标准西医诊断标准：参照张《血液病诊断及疗效标准》[2]，中医诊断标准：中医辨证入组患者：参照卫生部药政局制定的《中药药新药临床研究指导原则》[3]。筛选证型为肾虚血瘀者，主症为身痛，痛有定处固定不移，腰膝酸软，神疲乏力。次症为五心烦热，形体消瘦，头晕，汗出，食少，眠差，舌淡暗苔白，脉沉细或沉弦。根据自拟肾虚血瘀证候标准。符合主症3项或主症2项（必须含有腰膝酸软）、次症2项即可诊断[4]。有2位副高职称以上临床医师认定为该证候。
1.3治疗方法
1.3.1西医治疗硼替佐米（1.3 mg/M2）IH D1，D7，D14，D21，地塞米松40 mg或20 mg，po D1-2，D7-8，D14-15，D21-22.
加强对症支持治疗，应用双磷酸盐药物抑制骨破坏，保肝护胃，营养心肌，营养神经药物，同时预防性应用抗病毒药物。4周为1疗程，治疗周期为2个疗程。
1.3.2中医治疗中药选用本科经典方-补肾化瘀方组方：黄芪18 g，当归9 g，白术12 g，猪苓24 g，蜈蚣2条，白花蛇舌草18 g，杜仲12 g，续断18 g，枸杞子15 g，榭寄生18 g，阿胶10 g，泽兰15 g，木香12 g，大腹皮12 g，苦参9 g，薏苡仁24 g，炒枳壳12 g，莱菔子12 g，炒麦、谷芽各18 g，马齿苋18 g，砂仁12 g，甘草6 g。肾阳虚甚者加入菟丝子、狗脊，阴虚甚者加入熟地、知母，血瘀明显者加入莪术，红花，乳香，骨破坏或腰痛明显者加入补骨脂、骨碎补。水煎200 mL，早晚温服各1次，4周为1疗程，口服2个疗程。
1.4观察疗效及不良反应
1.4.1观察指标骨痛缓解症状，骨髓瘤细胞占比（骨髓涂片），骨髓缓解情况，血液学不良反应等。
1.4.2疗效标准骨痛症状进行VAS评分，治疗前后对骨痛症状行VAS评分（（0分：无痛；3分以下：有轻微的疼痛，患者能忍受；4分～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7分～10分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍）
西医骨髓缓解标准：（参考中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订））[5]
1.5统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.12组疼痛VAS评分前后比较见表1。
2.22组治疗后骨髓中瘤占比见表2
2.32组治疗后疗效评价比较见表3。
2.4不良反应治疗组和对照组均出现了不同程度的骨髓抑制，通过给予粒细胞刺激因子和白细胞介素11后均可以完成相应化疗。
3讨论
多发性骨髓瘤属于骨髓恶性疾病，归于传统医学“骨痹、骨蚀、虚劳”等范畴，目前对于中医证型划分，仍是众说纷纭，尚无统一标准，但对该病的基本病机归纳为“肾虚血瘀”，是学界的共识[6]，本研究立足于该证型，并根据科室经典方加减变化，以期获得良好的临床效果。硼替佐米作为一种人工合成的蛋白酶体抑制剂，经过10余年的临床检验，其疗效得到了医疗界的肯定[7]，并占据了MM治疗的主导地位。
从本临床观察显示，治疗组相比对照组，能更好的缓解患者的骨痛症状，减轻肿瘤负荷，增加有效率，补肾化瘀方中选用杜仲、续断、补骨脂，骨碎补等药物，现代药理学证明，选用上述药物可促进成骨细胞活性的增加，减少骨质的破坏。中医认为本病为虚实夹杂，肾虚为本，瘀为标，邪毒为因，疾病后期中医证型复杂，但都会出现血瘀，中医辨证施治，方中加入当归，蜈蚣，或加入莪术红花，活血化瘀，提高疗效，此外，方中还加入了健脾利水之药，临床可以发现，骨髓瘤病人代谢功能差，加入木香，砂仁，炒麦芽，炒谷芽等中药可改善患者的脾胃功能，提高生活质量。因此，以补肾化瘀方为基础，选用中西医结合办法治疗多发性骨髓瘤可以获得更好的临床效果，值得推广。
参考文献：
[1]吕静，吕勤.国内硼替佐米联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的Meta分析[J].华中科技大学学报（医学版）2011，40（5）：619.
[2]张之南，沈梯.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京：科学出版社，2007.232-235.
[3]卫生部.中医新药临床研究指导原则[S].北京，中国医药科技出版社，2002：383-390.
[4]张翔，周郁鸿.多发性骨髓瘤中医诊治概述[J].中华中医药学刊，2013.31（1）：124.
[5]中华医师协会血液科医师分会.中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订）[J].中华血液学杂志，2015，54（12）：1066.
[6]张振会.多发性骨髓瘤的中医辨证论治[J].江西中医药杂志，44（372）：14.
[7]翁翔，顾超等.硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中的应用[J].中国肿瘤，2014，23（8）：674-675.
关键词：多发性骨髓瘤；硼替佐米；补肾化瘀方
中图分类号：R273文献标志码：B文章编号：1007-2349（2016）11-0044-03
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是以浆细胞恶性增殖，伴有单克隆丙种球蛋白产生为特点的疾病，其发病率占肿瘤性疾病的1%，占血液系统疾病的15%左右，发病的中位年龄为65岁左右，临床常见以骨痛，贫血为先发临床症状。随着研究的推进，硼替佐米是一种全新的靶向治疗药物，2003年己被美国食品与药品管理局（FDA）批准用于MM的临床治疗。在2007年美国国家综合癌症网（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）的骨髓瘤诊治指南中己将硼替佐米推荐为骨髓瘤的一线用药[1]。PD方案（硼替佐米+地塞米松）作为目前临床上新的化疗方案，越来越普及，笔者所采用自拟补肾化瘀方联合PD化疗方案治疗MM取得一定的疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料西医入组患者：入组患者为2013年1月—2016年1月入住本院血液科初诊为MM的病人共38例。男性23例，女性15例。男：女=1.533。中位年龄为62岁。其中IgG型22例，IgA型15例，IgM型1例。根据D-S分期系统，II期5例，III期33例；根据R-ISS分期系统，I期2例，II期18例，III期18例随机分为治疗组和对照组，治疗组20例，对照组18例。2组患者在年龄，性别，病程无明显统计学差异。
1.2诊断标准西医诊断标准：参照张《血液病诊断及疗效标准》[2]，中医诊断标准：中医辨证入组患者：参照卫生部药政局制定的《中药药新药临床研究指导原则》[3]。筛选证型为肾虚血瘀者，主症为身痛，痛有定处固定不移，腰膝酸软，神疲乏力。次症为五心烦热，形体消瘦，头晕，汗出，食少，眠差，舌淡暗苔白，脉沉细或沉弦。根据自拟肾虚血瘀证候标准。符合主症3项或主症2项（必须含有腰膝酸软）、次症2项即可诊断[4]。有2位副高职称以上临床医师认定为该证候。
1.3治疗方法
1.3.1西医治疗硼替佐米（1.3 mg/M2）IH D1，D7，D14，D21，地塞米松40 mg或20 mg，po D1-2，D7-8，D14-15，D21-22.
加强对症支持治疗，应用双磷酸盐药物抑制骨破坏，保肝护胃，营养心肌，营养神经药物，同时预防性应用抗病毒药物。4周为1疗程，治疗周期为2个疗程。
1.3.2中医治疗中药选用本科经典方-补肾化瘀方组方：黄芪18 g，当归9 g，白术12 g，猪苓24 g，蜈蚣2条，白花蛇舌草18 g，杜仲12 g，续断18 g，枸杞子15 g，榭寄生18 g，阿胶10 g，泽兰15 g，木香12 g，大腹皮12 g，苦参9 g，薏苡仁24 g，炒枳壳12 g，莱菔子12 g，炒麦、谷芽各18 g，马齿苋18 g，砂仁12 g，甘草6 g。肾阳虚甚者加入菟丝子、狗脊，阴虚甚者加入熟地、知母，血瘀明显者加入莪术，红花，乳香，骨破坏或腰痛明显者加入补骨脂、骨碎补。水煎200 mL，早晚温服各1次，4周为1疗程，口服2个疗程。
1.4观察疗效及不良反应
1.4.1观察指标骨痛缓解症状，骨髓瘤细胞占比（骨髓涂片），骨髓缓解情况，血液学不良反应等。
1.4.2疗效标准骨痛症状进行VAS评分，治疗前后对骨痛症状行VAS评分（（0分：无痛；3分以下：有轻微的疼痛，患者能忍受；4分～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7分～10分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍）
西医骨髓缓解标准：（参考中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订））[5]
1.5统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.12组疼痛VAS评分前后比较见表1。
2.22组治疗后骨髓中瘤占比见表2
2.32组治疗后疗效评价比较见表3。
2.4不良反应治疗组和对照组均出现了不同程度的骨髓抑制，通过给予粒细胞刺激因子和白细胞介素11后均可以完成相应化疗。
3讨论
多发性骨髓瘤属于骨髓恶性疾病，归于传统医学“骨痹、骨蚀、虚劳”等范畴，目前对于中医证型划分，仍是众说纷纭，尚无统一标准，但对该病的基本病机归纳为“肾虚血瘀”，是学界的共识[6]，本研究立足于该证型，并根据科室经典方加减变化，以期获得良好的临床效果。硼替佐米作为一种人工合成的蛋白酶体抑制剂，经过10余年的临床检验，其疗效得到了医疗界的肯定[7]，并占据了MM治疗的主导地位。
从本临床观察显示，治疗组相比对照组，能更好的缓解患者的骨痛症状，减轻肿瘤负荷，增加有效率，补肾化瘀方中选用杜仲、续断、补骨脂，骨碎补等药物，现代药理学证明，选用上述药物可促进成骨细胞活性的增加，减少骨质的破坏。中医认为本病为虚实夹杂，肾虚为本，瘀为标，邪毒为因，疾病后期中医证型复杂，但都会出现血瘀，中医辨证施治，方中加入当归，蜈蚣，或加入莪术红花，活血化瘀，提高疗效，此外，方中还加入了健脾利水之药，临床可以发现，骨髓瘤病人代谢功能差，加入木香，砂仁，炒麦芽，炒谷芽等中药可改善患者的脾胃功能，提高生活质量。因此，以补肾化瘀方为基础，选用中西医结合办法治疗多发性骨髓瘤可以获得更好的临床效果，值得推广。
参考文献：
[1]吕静，吕勤.国内硼替佐米联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的Meta分析[J].华中科技大学学报（医学版）2011，40（5）：619.
[2]张之南，沈梯.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京：科学出版社，2007.232-235.
[3]卫生部.中医新药临床研究指导原则[S].北京，中国医药科技出版社，2002：383-390.
[4]张翔，周郁鸿.多发性骨髓瘤中医诊治概述[J].中华中医药学刊，2013.31（1）：124.
[5]中华医师协会血液科医师分会.中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订）[J].中华血液学杂志，2015，54（12）：1066.
[6]张振会.多发性骨髓瘤的中医辨证论治[J].江西中医药杂志，44（372）：14.
[7]翁翔，顾超等.硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中的应用[J].中国肿瘤，2014，23（8）：674-675.