从Wnt/β -连接蛋白信号通路探讨甘草酸二铵（DG）对重型颅脑损伤（STBI）大鼠中枢神经再生修复的影响。
方法按随机数字表法将72只雄性SD大鼠均分为正常组、STBI模型组、神经节苷脂（GA）治疗组和DG治疗组。采用改良的Feeney自由落体方法建立STBI大鼠模型；正常组不致伤。制模后6 h，GA治疗组和DG治疗组分别经尾静脉注射单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液或DG注射液各0.78 mL，每日注射1次,连续注射7 d；正常组和STBI模型组则给予等量生理盐水。各组分别于给药后1、3、7 d取6只大鼠进行神经功能缺损评分（NSS）；然后取腹主动脉血和脑组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）含量；取海马齿状回颗粒下区（SGZ）组织，行苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察病理学改变；用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测海马组织Wnt3a、β-连接蛋白、糖原合成酶激酶- 3β（GSK-3β）及Axin的mRNA表达。
结果①正常组大鼠无神经功能缺损表现，NSS评分为0分。STBI制模后1 d大鼠NSS评分即明显升高，之后随时间延长逐渐下降。加用GA或DG治疗后1 d大鼠NSS评分即显著低于模型大鼠（分：7.33±2.07、6.17±2.23比9.33±1.63，均P<0.01），且随时间延长呈逐渐下降趋势，至7 d时差异仍有统计学意义（分：2.67±0.82、1.00±0.00比6.17±2.23，均P<0.01），而且DG治疗组的NSS评分较GA治疗组降低更为显著。②正常组大鼠海马SGZ细胞层次、结构清晰，排列较为紧密整齐。STBI模型组大鼠SGZ神经细胞和组织于各个时间点均有不同程度的损伤与破坏。加用GA或DG治疗后大鼠神经组织损伤得以改善，并随时间延长逐渐好转，而DG的作用更为明显。③正常组海马组织Wnt3a、β-连接蛋白的mRNA几乎不表达，GSK-3β、Axin的mRNA表达较高，血清中BDNF和NGF含量很少。STBI制模后1 d，大鼠海马组织Wnt3a、β-连接蛋白的mRNA表达量及血清BDNF、NGF含量均明显升高，GSK-3β、Axin的mRNA表达量明显下降。加用GA或DG后1 d海马组织Wnt3a、β-连接蛋白的mRNA表达量及血清BDNF、NGF含量均较模型组明显升高，GSK-3β、Axin的mRNA表达量显著降低，且DG的作用较GA更为显著〔Wnt3a mRNA（2-ΔΔct）：3.51±0.14比2.93±0.05，β-连接蛋白mRNA（2-ΔΔct）：1.90±0.08比1.75±0.04，BDNF（ng/L）：4.06±0.55比3.16±0.64，NGF（ng/L）：9.53±1.08比7.26±0.43，GSK-3β mRNA（2-ΔΔct）：0.75±0.01比0.79±0.01，Axin mRNA（2-ΔΔct）：0.74±0.02比0.76±0.02，均P<0.05〕，并随时间延长呈逐渐升高或下降趋势，至7 d时差异仍有统计学意义。
结论DG能够促进STBI大鼠中枢神经再生修复，其机制可能与Wnt/β-连接蛋白信号通路介导的神经细胞增殖分化及海马SGZ神经组织的重建有关。