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长期使用吗啡总会引发耐受，这是阿片治疗中的一大问题。最近的研究已经证明黑皮素（melanocortin）受体的配基对阿片效应可能有调节作用，但它是否影响吗啡的耐受过程还不清楚。为了解决这一问题，波兰的Katarzyna Starowicz等利用甩尾实验模型研究了蛛网膜下腔注射黑皮素3、4受体的非特异性拮抗剂SHU9119和黑皮素4受体的特异拮抗剂JKC-363对吗啡耐受的影响。结果表明，在吗啡用药的同时联合使用SHU9119或JKC-363能显著延缓吗啡耐受的进程。