【摘 要】
：
目的 设计合成新结构果糖-1,6-二磷酸酶(FBPase)抑制剂,评价其对FBPase的抑制活性,探索构效关系及结合模式.方法 利用生物电子等排体策略,设计新结构的7-硝基-吲哚酰基芳磺酰
【机 构】
：
中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室,北京100050;中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所药理学系,北京100050
论文部分内容阅读
目的 设计合成新结构果糖-1,6-二磷酸酶(FBPase)抑制剂,评价其对FBPase的抑制活性,探索构效关系及结合模式.方法 利用生物电子等排体策略,设计新结构的7-硝基-吲哚酰基芳磺酰胺类化合物.以取代的7-硝基-吲哚-2-羧酸类化合物为关键中间体,与取代的磺酰胺发生缩合反应得到目标化合物.采用磷酸葡萄糖异构酶(PGIase)和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PDH)偶联实验,评价化合物对FBPase的抑制作用.采用结构生物学方法,培养解析目标化合物与FBPase复合物的晶体结构.结果 设计合成了18个未见文献报道的7-硝基-吲哚酰基芳磺酰胺类衍生物(21～38),目标化合物结构经1H-NMR、LC-MS谱确证,部分化合物结构经13C-NMR进一步确证.发现10个化合物对FBPase具有抑制活性(IC50值为0.15～5.80μmol·L-1),4-芳基-吲哚酰基芳磺酰胺类化合物(32～34)抑制活性显著(IC50值为0.15～0.21 μmol·L-1).解析了化合物34与FBPase复合物的晶体结构,揭示了该类化合物的结合模式.结论 4-芳基吲哚酰基芳磺酰胺类化合物是新结构类型的FBPase抑制剂,该类化合物独特的结合模式为获得高活性和类药性FBPase抑制剂提供了结构基础.
其他文献
跨越地中海和黑海的光缆信息公路ＡＴ＆Ｔ已加入大约３０家国际电信公司的行列，协议投资修建第一条为黑海地区国家服务的光缆信息公路。这条新线路叫做ＩＴＵＲ，是以它所连接的国家命名的：意大利（Ｉ）、土
针对灌区续建配套与节水改造工程建设中存在的诸多关键技术难题,多年来重点开展了渠道衬砌结构形式、防渗新材料、防冻措施、田间渠道量水技术、畦田改造技术、作物灌溉制度
卢美哌隆(lumateperone tosilate)是由美国细胞内治疗公司(ITCI,Intra-Cellular Therapies,Inc.)研发的一种精神分裂症治疗领域的首创新药,商品名为Caplyta,于2019年12月20日
井水水温低，往往会造成水稻全生育期贪青晚熟，如遇早霜，将会大大影响粮食产量。因此提高井水温度是井水灌溉夺高产的关键一环。由于井水具有水温低、水量小、不含有机肥等特点,
目的 研究以下一代测序(NGS)性基因组拷贝数分析(CNV-seq)技术的诊断方式对高龄孕妇产前诊断价值.方法 纳入从2017年4月～2017年12月,于我院产前诊断中心因高龄接受羊水CNV-seq
福州艺通电器有限公司生产的“梦寐牌”彩电遥控附加器质量可靠,价格适中。在给彩电加这种遥控器时,仅凭随机加装说明书来进行改装,还会遇到很多麻烦,弄不好还会损坏有关元
[例1]故障现象 下半部图像正常,上半部图像压缩,且中间有很窄的一条水平亮带。除此之外,伴音、亮度、色度、对比度皆正常。 分析与检修 初步判断为场线性不良。仔细检查场辅
本文介绍了DeTeBerKom,GMD-FOKUS公司和柏林理工大学在柏林建立的地区性异步传送模式(ATM)试验床BALI.它用于由BERKOM和DFN投资的一个大型项目,以试验ATM技术和取得利用ATM的
自嵌式砌块是一种由水泥和密实骨料为主要原料,经静力加压或振动加压及其他成型工艺制成的预制高强混凝土挡土块,本文通过人工冻融的方法测试了自嵌式砌块的冻融耐久性,结果
目的 对来我院进行地中海贫血基因检测的2659位患者的结果 进行回顾性分析.方法 缺失型α地中海贫血基因检测采用跨越断裂点PCR技术,非缺失型α地中海贫血基因和β地中海贫血