间变性淋巴瘤激酶阴性的间变性大细胞淋巴瘤中C-MYC和PD-L1基因及蛋白表达的研究

来源 :中华病理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tfnpfije
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目的:探讨C-MYC和PD-L1基因和蛋白在间变性淋巴瘤激酶阴性的间变性大细胞淋巴瘤(ALKn -ALCL)患者中的表达,探讨两者在ALKn -ALCL发病机制中的作用以及与临床病理特征的关系。n 方法:收集福建省立医院病理科2003年1月至2017年1月ALKn -ALCL患者37例,应用荧光原位杂交(FISH)技术检测C-MYC和PD-L1基因异常情况;应用免疫组织化学方法检测C-MYC和PD-L1蛋白表达情况。统计分析C-MYC和PD-L1基因及蛋白异常的关系以及与各临床病理参数间的关系。n 结果:37例ALKn -ALCL肿瘤组织中,C-MYC蛋白阳性率为45.9%(17/37),PD-L1蛋白表达阳性率是37.8%(14/37),C-MYC和PD-L1蛋白表达之间存在显著相关性(n r=0.990,n P=0.014)。C-MYC和PD-L1蛋白表达率均随ALKn -ALCL临床分期的增加而升高,且在国际预后指数(IPI)高危组中表达率高于低危组(n P<0.05)。FISH检测结果:37例ALKn -ALC肿瘤组织中,检测到C-MYC基因多拷贝9例(24.3%),所有病例均未检测到C-MYC基因断裂;检测到PD-L1基因扩增2例(5.4%)。37例ALKn -ALCL患者中,C-MYC蛋白阳性表达组3年总生存率明显低于阴性表达组,差异具有统计学意义(n P<0.01);PD-L1蛋白阳性表达组3年总生存率明显低于阴性表达组,差异具有统计学意义(n P<0.05)。n 结论:C-MYC蛋白和PD-L1蛋白表达与ALKn -ALCL临床分期、国际预后指数以及总生存率相关,可作为判断ALKn -ALCL恶性程度和预测预后的指标;ALKn -ALCL中PD-L1的表达可能受C-MYC基因的调控,可能为设计针对部分ALKn -ALCL患者的靶向治疗和免疫检查点阻断的组合治疗提供了生物学基础。n “,”Objective:To investigate the genetic abnormality and protein expression of C-MYC and PD-L1 in the patients with ALK-negative anaplastic large cell lymphoma (ALKn -ALCL), and to explore their roles in the pathogenesis of ALKn -ALCL and their relationship with clinicopathological characteristics.n Methods:Thirty-seven cases of ALKn -ALCL diagnosed at Fujian Provincial Hospital from January 2003 to January 2017 were selected. Fluorescence in situ hybridization (FISH) was used to detect the genetic abnormality of C-MYC and PD-L1. The expression of C-MYC and PD-L1 proteins was detected by immunohistochemistry. The relationship between C-MYC and PD-L1 genes′ abnormalities and protein expression was analyzed, as well as their associations with various clinicopathological parameters.n Results:Among the 37 ALKn -ALCL patients, 17 (45.9%) were positive for C-MYC protein, and 14 (37.8%) were positive for PD-L1 protein. There was a significant correlation between C-MYC protein and PD-L1 protein (n r=0.990,n P=0.014). The protein expression of C-MYC and PD-L1 (versus negative) was associated with the clinical stage of ALKn -ALCL, respectively. The international prognosis index (IPI) in high-risk group was higher than that in the low-risk group (n P<0.05). FISH test showed that 9 (24.3%) of the 37 cases had amplification of C-MYC gene, and no translocation of C-MYC gene was found in any of the cases. Amplification of PD-L1 gene was found in only 2 cases (5.4%). The 3-year overall survival rate of the C-MYC or PD-L1 immunohistochemistry-positive cases was significantly lower than those of the C-MYC or PD-L1 negative cases (n P<0.01 andn P<0.05), respectively.n Conclusion:The expression of C-MYC and PD-L1 proteins are related to the clinical stage, IPI and overall survival rate of ALKn -ALCL. Thus, it can be used to assess the disease′s aggressiveness and to predict the prognosis of ALKn -ALCL. The expression of PD-L1 in ALKn -ALCL may be regulated by C-MYC, thus suggesting a possible design of combined C-MYC targeted therapy and immune checkpoint blocking for some ALKn -ALCL patients.n
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