探讨生长激素促分泌物受体（GHSR）的内源性配体ghrelin对糖尿病大鼠缺血诱导的血管新生障碍的影响及相关机制。
方法选取7～8周龄的SD大鼠，用完全随机化法分为6组：（1）正常对照组，（2）单纯糖尿病组，（3）单纯心肌梗死（MI）组，（4）糖尿病合并MI组，（5）糖尿病合并MI＋ghrelin干预组，（6）糖尿病合并MI＋ghrelin＋GHSR1a特异性拮抗剂D-Lys3-GHRP-6干预组。建立链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠模型，3个月后结扎冠状动脉左前降支建立急性MI模型。ghrelin干预组大鼠腹腔注射ghrelin（200 μg·kg–1·d–1），ghrelin＋D-Lys3-GHRP-6干预组大鼠腹腔注射ghrelin（200 μg·kg–1·d–1）＋D-Lys3-GHRP-6（50 mg·kg–1·d–1），其余组别分别腹腔注射等量生理盐水。4周后超声心动图检测各组大鼠心功能，CD34免疫组织化学检测MI边缘区微血管生成密度（MVD），Masson染色检测MI面积，实时荧光定量-PCR和Western blot分别检测MI边缘区血管内皮细胞生长因子（VEGF）、血管内皮细胞生长因子受体1（Flt-1）和血管内皮细胞生长因子受体2（Flk-1）的mRNA及蛋白表达。
结果（1）与单纯MI组比较，糖尿病合并MI组梗死边缘区MVD[（15.3±1.0）个比（20.7±1.6）个，P<0.05]、左心室射血分数（LVEF）[（64.2±3.4）%比（81.3±3.8）%，P<0.01]、左心室短轴缩短率（LVFS）[（31.7±1.1）%比（48.8±3.3）%，P<0.01]较低，MI面积较大[（55.8±3.1）%比（35.7±2.5）%，P<0.01]，梗死边缘区VEGF及其受体Flt-1、Flk-1的基因和蛋白表达差异均有统计学意义（P均<0.001）。（2）与糖尿病合并MI组比较，糖尿病合并MI＋ghrelin干预组梗死边缘区MVD[（17.7±1.3）个比（15.3±1.0）个，P<0.05]、LVEF[（83.9±6.3）%比（64.2±3.4）%，P<0.001]、LVFS[（44.5±3.1）%比（31.7±1.1）%，P<0.001]较大，MI面积较低[（35.4±4.37）%比（55.8±3.1）%，P＝0.005]，梗死边缘区VEGF及其受体Flt-1、Flk-1的基因和蛋白表达差异均有统计学意义（P<0.001）。ghrelin＋D-Lys3-GHRP-6干预组大鼠MVD、LVEF、LVFS均较ghrelin干预组低（P均<0.05），MI面积较大[（52.1±1.04）%比（35.4±4.37）%，P＝0.02]，梗死边缘区VEGF及其受体Flt-1、Flk-1基因与蛋白表达的效应较高（P均<0.01）。
结论糖尿病合并MI大鼠心肌梗死边缘区MVD和心功能较单纯MI大鼠低，MI面积大，ghrelin可能通过调控GHSR1a依赖的VEGF及其受体Flt-1、Flk-1基因和蛋白表达来提高糖尿病MI大鼠梗死边缘区MVD，进一步减少其梗死面积及改善心功能。