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氯吡格雷是第二代噻吩吡啶类药物，在血小板表面选择性并不可逆地阻断腺苷二磷酸（ADP）受体，从而抑制血小板聚集[1]。其通过肝细胞色素P450（CYP450）转化成活性代谢产物，该转化经过2个步骤，涉及许多种酶，如：CYP1A2、CYP2C19、CYP2B6、CYP2C9、CYP3A4、CYP35和 PON1，其中 CYP2C19被认为参与了上述2个步骤[2]。有研究表明，氯吡格雷的临床疗效被基因多态性限制[3]，尽管使用负荷剂量300 mg，随后维持剂量75 mg的标准治疗方案，仍然有约30%的患者在负荷剂量24 h后测试显示高血小板活性，从而提出了氯吡格雷抵抗（CR），且普遍认为CR与再发缺血事件风险增加相关[4-6]。导致CR的机制可能是多因素的，包括外在和内在因素：（1）外在因素有患者不遵医嘱，服用不恰当剂量或减少剂量和药物之间的相互作用；（2）内在因素包括血小板高反应性、药物经肠道吸收变异性，以及基因多态性。本文从CR的基因和非基因因素，尤其是CYP2C19基因多态性和氯吡格雷与P-糖蛋白（PPIs）之间的相互作用及其对冠心病预后的影响作一综述。