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【摘 要】目的：分析Citrin缺陷所导致的婴儿顽固性低血糖临床症状、实验室特点及预后情况。方法：分析在我院入院并最终确诊的Citrin缺陷病患儿症状、血串联质谱分析、基因序列分析特点并随访半年。结果：7例NICCD患儿血串联质谱结果分析提示所有患儿均有不同程度氨基酸水平异常， 7例患儿基因突变类型为Ⅰ/Ⅰ5例，Ⅰ/Ⅲ2例。结论：SLC25A13基因的热点突变为Ⅰ/Ⅰ，对于婴儿顽固性低血糖不易纠正尤其伴黄疸、肝功能损伤、发育迟缓患儿可能对该病有积极提示作用，若能规范合理改变饮食则部分患儿预后较好。
【关键词】婴儿；Citrin缺陷；低血糖
【中图分类号】 R587.4 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）06-3899-01
Ctirin（希特林蛋白）缺陷病是近年来逐渐被重视的常染色体隐性遗传病，以成人起病的Ⅱ型瓜氨酸血症是其第一个被确认的表型；2001年由Citrin缺陷导致的婴儿肝内胆汁淤积症（NICCD）被确认为另一重要表型。该型特点是新生儿或婴儿时期发病，主要表现为胆汁淤积性黄疸、肝功能损伤等，串联质谱分析可见特征性氨基酸异常[1]等。近两年我院发现几例主要表现为顽固性低血糖，并最终被确诊为该病的临床患儿，现分析如下，以提高大家对该病进一步认识。
1 资料与方法：
选择本院2009年3月2013年10月确诊的NICCD患儿7例 其中男4例女3例，就诊年龄分别为63±24天， 所有患儿均为足月顺产，无出生窒息史。其中2例在外院曾因反复黄疸、肝功能异常被诊断为“婴儿肝炎综合症”，3例为无热惊厥发作入院，2例以嗜睡、据乳入院。
方法：
1.1所有患儿入院后进行常规生化检查包括肝肾功能、心肌酶、血糖、血乳酸、凝血酶原时间以及甲胎蛋白等；
1.2 血串联质谱分析患儿全血标本采集用干血滤纸片，送检北京儿童医院敏路思北京遗传代谢病实验室法委托其进行检测
1.3基因检测：采用美国OMIGA公司E.Z.N.A Blood DNA Kit试剂盒从全血中抽提检测对象的基因组所在的目的片段直接测序检测突变点
2 结果：
3 治疗方法：
确诊后立即给予饮食指导停用母乳予无乳糖特殊配方奶喂养频繁喂养监测血糖 同时给予补充多种维生素、保肝利胆降酶等对症处理后5例中低血糖好转肝功能明显好转，1例临床症状无明显改善自动出院，1例确诊后即放弃治疗。半年内随访其中3例低血糖症状明显改善，2例仍反复低血糖但家属拒绝入院，1例失访，1例死亡。
4 讨论：
低血糖症是由多种原因引起的临床代谢综合症。反复持续的低血糖应注意：1、高胰岛素血症、胰岛细胞瘤、成胰岛细胞增生症等[2]2、先天代谢性疾病：如糖原累积症、酶的缺乏等3、内分泌异常及其他全身性疾病等。对于反复低血糖伴黄疸，常规治疗效果不佳者更应考虑病因、诊断是否正确，一定注意排除先天代谢性疾病，以防漏诊、误诊。Citrin缺陷基因位于染色体7q21. 3，该基因异常导致希特林蛋白缺乏，在成人称为Ⅱ型瓜 氨 酸 血 症（CTLN2），而在婴儿则称为新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD，为常染色体隐性遗传疾病，其 中约 20 % 的NICCD 患者 在青 春期 以后发展为 CTLN2[3] ， CTLN 2 一旦发病， 病情 严重； 如对本病 的缺乏认识，采 取错误的治疗导致患者生命危险；对12种常见SLC25A13基因突变在东亚地区的分布及频率研究显示，中国人群该基因突变携带率约为1/65，中国人群最 常 见 的 突 变 类 型 为 Ⅰ （ 70%）Ⅲ （ 5%）Ⅹ（ 23%）Ⅺ （ 2%）[4]。NICCD多于生后数月内发病，常表现为黄疸、血瓜氨酸升高以及脂肪肝，此外还有半乳糖血症、低血糖以及甲胎蛋白明显升高等，因其临床症状多样性，而难以被早期发现，确诊为NICCD的患儿需要进行半乳糖水平检测，以预防白内障的发生[5]。部分NICCD患儿表现不典型，而基因诊断是Citrin 缺乏症的有效检测手段，值得推广。
本病的研究在我国仅刚刚起步，由于临床医师对该病的认识不够加上该病症状的多样性使本病的误诊率大大增加，如何早期发现并建立起相关的诊断方法将显得至关重要。治疗方面，严重者由于其预后差，目前主要还是针对希特林蛋白缺乏症所致高氨血症、脑水肿、半乳糖血症等症状而采用西药对症治疗[6]。而寻找一种有效的中医药治疗也不失为一种新的治疗途径。
参考文献：
[1] 龙晓玲.Ctirin缺陷病致肝内胆汁淤积症10例临床观察[J].中国当代医药，2013；20（22）：53-54
[2] 沈凌花.婴儿持续性高胰岛素血症低血糖9例临床和基因突变分析[J].广东医学，2012；33（10）：1395
[3] 王建设.Ctirin缺陷病及其研究带来的启示[J].中国循证儿科杂志，2010；5（6）：401-402
[4] LUYB，KOBAYASHI K，USHIKAI M，et al. Frequency anddistribution in East Asia of 12 mutations identified in the SLC25A13geneof Japanese patients with citrindeficiency[J]. JHumGenet，2005，50（ 7） ： 338-346.
[5] 王建設.Ctirin缺陷病的诊治[J].临床肝胆病杂志，2011；27（7）：700-701
[6] 鲁耀邦，彭菲，李孟贤等.希特林蛋白缺乏症的研究进展及展望[J].中华医学遗传学杂志，2006；23（6）：655～656
【关键词】婴儿；Citrin缺陷；低血糖
【中图分类号】 R587.4 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）06-3899-01
Ctirin（希特林蛋白）缺陷病是近年来逐渐被重视的常染色体隐性遗传病，以成人起病的Ⅱ型瓜氨酸血症是其第一个被确认的表型；2001年由Citrin缺陷导致的婴儿肝内胆汁淤积症（NICCD）被确认为另一重要表型。该型特点是新生儿或婴儿时期发病，主要表现为胆汁淤积性黄疸、肝功能损伤等，串联质谱分析可见特征性氨基酸异常[1]等。近两年我院发现几例主要表现为顽固性低血糖，并最终被确诊为该病的临床患儿，现分析如下，以提高大家对该病进一步认识。
1 资料与方法：
选择本院2009年3月2013年10月确诊的NICCD患儿7例 其中男4例女3例，就诊年龄分别为63±24天， 所有患儿均为足月顺产，无出生窒息史。其中2例在外院曾因反复黄疸、肝功能异常被诊断为“婴儿肝炎综合症”，3例为无热惊厥发作入院，2例以嗜睡、据乳入院。
方法：
1.1所有患儿入院后进行常规生化检查包括肝肾功能、心肌酶、血糖、血乳酸、凝血酶原时间以及甲胎蛋白等；
1.2 血串联质谱分析患儿全血标本采集用干血滤纸片，送检北京儿童医院敏路思北京遗传代谢病实验室法委托其进行检测
1.3基因检测：采用美国OMIGA公司E.Z.N.A Blood DNA Kit试剂盒从全血中抽提检测对象的基因组所在的目的片段直接测序检测突变点
2 结果：
3 治疗方法：
确诊后立即给予饮食指导停用母乳予无乳糖特殊配方奶喂养频繁喂养监测血糖 同时给予补充多种维生素、保肝利胆降酶等对症处理后5例中低血糖好转肝功能明显好转，1例临床症状无明显改善自动出院，1例确诊后即放弃治疗。半年内随访其中3例低血糖症状明显改善，2例仍反复低血糖但家属拒绝入院，1例失访，1例死亡。
4 讨论：
低血糖症是由多种原因引起的临床代谢综合症。反复持续的低血糖应注意：1、高胰岛素血症、胰岛细胞瘤、成胰岛细胞增生症等[2]2、先天代谢性疾病：如糖原累积症、酶的缺乏等3、内分泌异常及其他全身性疾病等。对于反复低血糖伴黄疸，常规治疗效果不佳者更应考虑病因、诊断是否正确，一定注意排除先天代谢性疾病，以防漏诊、误诊。Citrin缺陷基因位于染色体7q21. 3，该基因异常导致希特林蛋白缺乏，在成人称为Ⅱ型瓜 氨 酸 血 症（CTLN2），而在婴儿则称为新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD，为常染色体隐性遗传疾病，其 中约 20 % 的NICCD 患者 在青 春期 以后发展为 CTLN2[3] ， CTLN 2 一旦发病， 病情 严重； 如对本病 的缺乏认识，采 取错误的治疗导致患者生命危险；对12种常见SLC25A13基因突变在东亚地区的分布及频率研究显示，中国人群该基因突变携带率约为1/65，中国人群最 常 见 的 突 变 类 型 为 Ⅰ （ 70%）Ⅲ （ 5%）Ⅹ（ 23%）Ⅺ （ 2%）[4]。NICCD多于生后数月内发病，常表现为黄疸、血瓜氨酸升高以及脂肪肝，此外还有半乳糖血症、低血糖以及甲胎蛋白明显升高等，因其临床症状多样性，而难以被早期发现，确诊为NICCD的患儿需要进行半乳糖水平检测，以预防白内障的发生[5]。部分NICCD患儿表现不典型，而基因诊断是Citrin 缺乏症的有效检测手段，值得推广。
本病的研究在我国仅刚刚起步，由于临床医师对该病的认识不够加上该病症状的多样性使本病的误诊率大大增加，如何早期发现并建立起相关的诊断方法将显得至关重要。治疗方面，严重者由于其预后差，目前主要还是针对希特林蛋白缺乏症所致高氨血症、脑水肿、半乳糖血症等症状而采用西药对症治疗[6]。而寻找一种有效的中医药治疗也不失为一种新的治疗途径。
参考文献：
[1] 龙晓玲.Ctirin缺陷病致肝内胆汁淤积症10例临床观察[J].中国当代医药，2013；20（22）：53-54
[2] 沈凌花.婴儿持续性高胰岛素血症低血糖9例临床和基因突变分析[J].广东医学，2012；33（10）：1395
[3] 王建设.Ctirin缺陷病及其研究带来的启示[J].中国循证儿科杂志，2010；5（6）：401-402
[4] LUYB，KOBAYASHI K，USHIKAI M，et al. Frequency anddistribution in East Asia of 12 mutations identified in the SLC25A13geneof Japanese patients with citrindeficiency[J]. JHumGenet，2005，50（ 7） ： 338-346.
[5] 王建設.Ctirin缺陷病的诊治[J].临床肝胆病杂志，2011；27（7）：700-701
[6] 鲁耀邦，彭菲，李孟贤等.希特林蛋白缺乏症的研究进展及展望[J].中华医学遗传学杂志，2006；23（6）：655～656