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目的食管癌是世界范围内常见的恶性消化道肿瘤之一，是威胁人类生存的一大杀手，尽管近年来随着科学技术发展，治疗食管癌的手段有所提高，但是患者5年生存率仍低于20％。文献报道，T细胞亚群归巢到肿瘤部位的能力与患者预后相关；CD8+T细胞在清除外来物质和肿瘤细胞过程中发挥重要作用，其归巢能力与患者预后正相关，而调节性T细胞归巢到肿瘤部位则抑制杀伤性T细胞功能，其归巢能力与患者预后负相关。研究报道显示，恶性黑色素瘤患者体内趋化因子通过与其受体相互作用，在T细胞归巢过程中发挥重要作用。但是尚未揭示T细胞在食管癌患者体内的归巢机制，探讨T细胞亚群归巢至食管癌组织的分子机制将会对改进CIK疗法提供重要理论依据。本研究以食管癌患者标本为研究对象，探讨在肿瘤部位高表达趋化因子，并对肿瘤部位高表达趋化因子与浸润T细胞进行相关性分析；检测高表达趋化因子相应受体在食管癌患者外周血和组织浸润性淋巴细胞中所占比例，并探讨这些高表达趋化因子的主要来源；体外验证趋化因子对T细胞迁移运动的影响。 CIK疗法是新兴免疫疗法，在取得一定临床效果的同时少数患者对该疗法呈无应答状态，动物实验表明CIK细胞归巢能力可能是决定其临床疗效的重要因素之一。探讨T细胞归巢过程的分子机制将会对改进CIK临床治疗提供理论基础。方法郑州大学第一附属医院收集食管癌患者标本。采用RT-PCR法检测趋化因子CCL2/CCL4/CCL5/CCL8/CCL11/CCL17/CCL20/CCL21/CCL22/CXCL10/CXCL12在食管癌组织和癌旁组织表达；此外还检测食管癌组织中T细胞表型marker CD4/CD8/FoxP3和功能因子IL-10/Perforin/Granzyme B在基因水平的表达。免疫组化技术检测食管癌组织高表达趋化因子并分析其主要分泌来源。使用密度梯度离心法， Ficoll-Plaque淋巴细胞分离液分离提取食管癌患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）和肿瘤组织中浸润性T细胞（tumor infiltrating lymphocytes，TIL），并置于-80°C冰箱保存备用；采用流式细胞术检测T细胞亚群及高表达趋化因子相应受体在外周血单个核细胞和肿瘤浸润性T细胞中比例。新鲜分离获得的食管癌患者外周血单个核细胞，先采用磁分选技术纯化富集T细胞，然后体外使用Transwell技术检测趋化因子对T细胞迁移运动能力的影响。结果1. RT-PCR结果显示，趋化因子CCL4/CCL20/CXCL10在食管癌组织中的表达高于癌旁部位，差异有统计学意义；而趋化因子CCL2/CCL5/CCL8/CCL11/CCL17/CCL21/CCL22/CXCL12表达在肿瘤组织和癌旁组织差异无统计学意义。与之相一致，免疫组化结果显示CCL4/CCL20/CXCL10在癌组织高表达，且肿瘤细胞是趋化因子的主要来源。2.相关性分析结果显示，食管癌组织中，趋化因子CCL4和CXCL10均与CD8/Perforin/Granzyme B的表达正相关，而趋化因子CCL20与CD4/FoxP3以及抑制性因子IL-10的表达正相关。3.流式结果显示，CD8+T细胞在食管癌肿瘤浸润性T细胞所占比例高于外周血单个核细胞；总CD4+T细胞在肿瘤浸润性T细胞中所占比例低于外周血单个核细胞但是CD4+Foxp3+T细胞亚群在肿瘤浸润性T细胞积聚；与基因结果相一致，肿瘤浸润性T细胞中趋化因子受体CCR5和CXCR3在CD8+T细胞上所占比例高于外周血单个核细胞而CCR6+CD4+Foxp3+T细胞比例在肿瘤浸润性T细胞中大大升高。4.体外Transwell实验结果显示，人工合成的趋化因子CCL4，CCL20和CXCL10均增强T细胞迁移运动能力；收集下室细胞，流式分析结果显示，CCL4和CXCL10主要招募CD8+T细胞而CCL20主要招募CD4+Foxp3+T细胞亚群。结论趋化因子CCL4/CCL20/CXCL10在食管鳞癌患者肿瘤组织中高表达，分别影响了表达相应受体的CD8+T和CD4+Foxp3+T细胞向肿瘤部位的迁移运动。