依达拉奉预防大鼠放射性口腔黏膜炎的实验研究

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放射性口腔黏膜炎(radiation—induced oral mucositis,ROM)是鼻咽癌和头颈部其它恶性肿瘤在放射治疗过程中最常见的剂量依赖性不良反应,其发病率高,严重影响患者的生活质量,甚至可导致放疗中断,恶性肿瘤的复发几率增加,从而降低患者的生存率。然而ROM发病机制尚不清楚,目前缺少有效的预防及治疗手段。 放射产生的活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)被认为是黏膜损伤的始动因素之一,活性氧不但可以直接损伤上皮细胞,更重要的是可引发一系列最终导致放射性口腔黏膜炎发生的级联反应。 依达拉奉(edaravone)是由日本新研发的一种自由基清除剂,化学名为3-甲基-1-苯基—2-吡唑啉—5-酮,其分子量为174.20,含亲脂性基团,通过提供电子直接清除自由基,抑制脂质自由基的生成及细胞膜脂质过氧化连锁反应。现有大量的实验均证实了依达拉奉具有良好自由基清除效果,并且已临床应用于中枢神经系统病变,显示了良好的效果。随着对依达拉奉的广泛关注和进一步研究,发现依达拉奉对凡是有活性氧参与的疾病均有不同程度的效果。 我们设想,在接受放射前后的特定时期,通过外源性的自由基清除剂—依达拉奉清除机体内的活性氧,可望达到减轻放射性口腔黏膜炎发生的效果。 目的: 探讨依达拉奉对放射性口腔黏膜炎的预防作用,为临床提供放射性口腔黏膜炎的防治方法;并进一步探讨依达拉奉预防放射性口腔黏膜炎的可能机制。 方法: 1.建立ROM模型:大鼠麻醉后,小心牵出其舌头,舌部以外的其它组织用5mm厚的自制铅板防护装置防护。一次性30GyX射线照射大鼠舌背,制作放射性口腔黏膜炎的SD大鼠模型。 2.大鼠分为空白对照组、阴性对照组、照射前一次用药组和照前一次用药加照射后连续用药5天组。其中依达拉奉按20mg/kg/day腹腔注射,药物分早晚两次给药。 3.定时观察各组大鼠的活动情况、称取体重,定期拍摄舌部照片。 4.对舌部组织通过HE切片、免疫缀化的方法,比较实验组和对照组大鼠ROM的严重摆度。 结果: 1.一次性30GyX射线照射可以成功诱导出放射性口腔黏膜炎大鼠模型。 2.照射前给予一次依达拉奉组大鼠较阴性对照射组大鼠的活动度较好,体重变化、舌部溃疡较轻,白细胞介素—6的表达较弱。 3.照射前给予腹腔注射一次依达拉奉组大鼠与照射前用药一次加照射后连续用药五天组大鼠在放射性口腔黏膜炎的发生程度上未见显著性差异。 结论: 1.在对SD大鼠进行有效防护的基础上,一次性大剂量局部照射30GyX射线可以成功建立放射性口腔黏膜炎的SD大鼠模型。 2.依达拉奉可以显著减轻放射性口腔黏膜炎的发生程度,照射前应用依达拉奉是一种预防放射性口腔黏膜炎的有效方法。
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