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有机磷诱导的迟发性神经病(OPIDN)是发生在人和敏感动物中的一种神经退行性疾病，其主要症状是在神经毒性有机磷化合物(OP)染毒一周后开始出现的以周围神经为主的轴突变性。OP引起OPIDN的潜在分子靶点是神经病靶酯酶(NTE)，NTE酶是一种磷脂酶B(PLB)，定位在内质网外膜（胞浆面），并催化磷脂酰胆碱(PC)和溶血磷脂酰胆碱(LPC)脱酰基为甘油磷脂酰胆碱(GPC)。尽管NTE的抑制被认为是OPIDN起始的第一步反应，但是OPIDN的确切机制仍不清楚。本研究以成年母鸡为模型动物，TOCP为诱导剂，PMSF为保护剂，诱导OPIDN模型和PMSF预防模型，从磷脂和蛋白质生物大分子两方面入手，探索OPIDN起始的机制。 本研究利用HPLC-MS/MS方法检测脊髓内质网中的磷脂组，比较对照组、OPIDN模型组和PMSF预防组磷脂变化。结果发现，TOCP处理2天能够升高脊髓内质网中磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱和鞘磷脂的含量，降低甘油磷脂酰胆碱、磷酯酰乙醇胺、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇和磷脂合成中重要的中间代谢产物甘油二酯和磷脂酸的含量。PMSF预处理能够恢复TOCP诱导的除了GPC之外的其他变化磷脂的含量。揭示TOCP可能通过抑制NTE酶活性干扰内质网磷脂稳态进而诱导OPIDN。 通过基于iTRAQ技术的蛋白质组学研究方法，分析比较对照组、OPIDN模型组及PMSF预防组坐骨神经的蛋白质组，推测OPIDN发生的可能机制。总共定量了1336种蛋白质，并从中筛选出23种在OPIDN模型组中变化显著同时在PMSF预防组中得显著恢复的蛋白质。差异蛋白质主要富集在与细胞运动能力有关的功能蛋白质上，包括细胞骨架蛋白、细胞粘附和细胞迁移，提示细胞运动能力的改变在OPIDN起始过程中发挥了重要作用。而参与其中的差异蛋白质包括:EDF1、Grb2、MARCKS、ADD1和AKAP12，均与PKCα具有相互作用。以人源雪旺氏细胞系SNF96.2细胞为体外实验模型，验证TOCP对雪旺氏细胞运动能力的影响。结果发现TOCP在0-4 h内抑制SNF96.2细胞的胞内钙离子浓度，并抑制PKC活性，TOCP作用12h促进雪旺氏细胞迁移，而激活PKC活性能够阻止TOCP引起的促迁移作用。提示雪旺氏细胞迁移能力增强介导OPIDN的起始，而TOCP通过PKC信号通路促进雪旺氏细胞迁移。