胃泌素释放肽前体、神经元特异性烯醇化酶在小细胞肺癌诊治中的临床价值

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目的:通过研究分析皖南医学院弋矶山医院呼吸与危重症科诊断治疗的肺癌患者的数据,探讨胃泌素释放肽前体(progastrin releasing peptide,ProGRP)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)中诊断及疗效评价中的价值。方法:收集2018年01月至2019年09月在皖南医学院第一附属诊断治疗的50例SCLC初诊患者的病历资料。同期选取50例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,SCLC)初诊患者作为对照组。所有肺癌患者均是经组织学及细胞学病理证实为原发性肺癌,患者或其家属签署知情同意书,年龄>18岁。排除标准:患者曾经接受过任一形式治疗(化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等);临床资料不完整,无法评估受试者;孕妇、哺乳期妇女、年龄<18岁者;有其他部位肿瘤;有心、肝、肾、脑等重要器官严重性疾病者。记录两组患者的年龄、性别、吸烟史、肝肾功能,肿瘤分期及化疗前、化疗3周期前(即第2周期2周后)的ProGRP、NSE值、影像学及超声等基本资料;SCLC组继续监测化疗5周期前(即第4周期2周后)ProGRP、NSE值、影像学及超声等基本资料。所有数据采用SPSS 22.0软件和MEDCALE软件进行统计学分析,符合正态分布的计量资料以(x±s)描述,非正态分布的计量资料以中位数描述;符合正态分布的计量资料采用方差分析,非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验,前后比较用配对Wilcoxo Sign秩和检验;绘制ROC曲线评估ProGRP、NSE对SCLC的诊断价值;率的比较采用卡方检验;化疗前、后NSE、Pro-GRP水平的相关性采用秩相关。P<0.05为差异有统计学意义。结果:SCLC入组男性41例,女性9例,年龄在34-90(65.08±11.42)岁,其中抽烟患者有35例,局限组有17例,广泛组有33例,均行EP化疗方案;NSCLC组患者情况如下:男性40例,女性10例,年龄在29-82(66.36±10.86)岁,其中肺鳞癌25例,肺腺癌25例,其中抽烟患者有32例,肺鳞癌行GP化疗方案,肺腺癌行AP化疗方案。两组之间在性别、年龄、抽烟史等一般数据上无显著差异(P>0.05)。以Mann-Whitney U检验SCLC组与NSCLC组,ProGRP、NSE水平有统计学差异(P<0.05)。SCLC组中,不同年龄、性别、吸烟患者的ProGRP、NSE水平无明显差异(P>0.05);广泛期ProGRP、NSE水平均明显高于局限期,并有统计学意义(P<0.05)。以NSCLC组为对照绘制血清ProGRP、NSE诊断SCLC的ROC曲线,ProGRP和NSE在SCLC组的表达ROC曲线下面积为0.935(95%CI:0.867-0.975),0.823(95%CI:0.734-0.892),ProGRP最佳界值为63.08pg/ml,NSE最佳界值为21.21ng/ml两者比较Z为2.614,P=0.009差异有统计学意义(P<0.05),ProGRP、NSE联合诊断时,ROC曲线下面积为0.942(95%CI:0.877-0.979)。监测SCLC患者化疗疗效,CR+PR+SD患者化疗后NSE、ProGRP水平均下降,差异均有统计学意义(P<0.05);PD患者化疗后NSE水平较前升高,但差异无统计学意义(P>0.05),ProGRP化疗后较前升高,并有统计学意义(P<0.05)。对化疗前和化疗2周期后血清ProGRP和NSE水平分别行Spearman相关分析,化疗前ProGRP、NSE浓度相关系数r=0.463,P=0.001,化疗2周期后两者相关系数r=0.754,P=0.000.结论:1、血清ProGRP、NSE水平与肺癌的分类、分期有关,与吸烟史、性别、年龄等无明显相关性;血清ProGRP、NSE用于诊断SCLC的敏感性、特异性均高于NSCLC;ProGRP水平对SCLC辅助诊断价值优于NSE。联合诊断时特异性更高。2、血清ProGRP、NSE水平可能作为SCLC患者疗效判定指标。
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