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目的探索不同生命阶段高脂饲料对SD大鼠在脂代谢和空间学习记忆能力方面的影响。方法10只成年雌性SD大鼠随机分为对照组和高脂组，与成年雄性SD大鼠1:1配对合笼。发现阴栓作为受孕标志，孕鼠单笼饲养。对照组和高脂组分别饲以标准鼠饲料和含20%猪油的高脂饲料。仔鼠4周龄断乳，断乳后将CTR组随机分为持续对照组（CTRc）组和对照转高脂（CTRt）组，HFD组随机分为持续高脂（HFDc）组和高脂转对照（HFDt）组，至14周龄。以Morris水迷宫对四周龄部分仔鼠和14周龄仔鼠进行空间学习记忆能力测试，之后处死，称量体重、全脑、肝脏和肾周脂肪质量，全自动生化分析仪测量血脂水平，ELISA试剂盒测试血浆瘦素水平。结果1. Morris水迷宫测试结果：4周龄，HFD组在第1天和第2天的逃逸潜伏期（104.78±4.45s，98.26±4.86s）大于CTR组（85.93±5.96s，69.74±6.70s）（P＜0.05）；14周龄，HFDc组在第1天和第2天的的逃逸潜伏期大于其他组（P＜0.05）。4周龄，HFD组的第2天第一次逃逸潜伏期（115.41±2.73s）大于CTR组（69.74±6.70s）（P=0.04）；14周龄，HFDc组的第2天第一次逃逸潜伏期（76.04±16.19s）大于其他3组（30.89±11.18s，29.42±11.66s和23.79±5.18s）（P<0.05）。2.称量结果：4周龄，HFD组仔鼠体重、肝脏、肾周脂肪和全脑质量（90.05±6.71g，3.73±0.18g，0.41±0.12g和1.50±0.07g）均大于CTR组（70.60±17.30g，2.87±0.83g，0.22±0.07g和1.32±0.12g）（P<0.05）。14周龄，HFDc组和HFDt组的全脑质量（1.64±0.08g，1.74±0.10g）低于CTRc组（1.88±0.11g）（P<0.05）。3.血生化指标测试结果：4周龄，HFD组仔鼠血浆甘油三酯水平（1.26±0.08mmol/L）高于CTR组（1.16±0.06mmol/L）（P=0.03），高密度脂蛋白胆固醇水平（0.26±0.09mmol/L）和血浆瘦素水平（1.16±0.06μg/L）均低于CTR组（0.50±0.03μg/L，1.26±0.08μg/L）（P<0.05）。14周龄，HFDc组仔鼠血浆总胆固醇和低密度脂蛋白水平（1.52±0.52mmol/L，0.11±0.04mmol/L）高于CTRc组（0.99±0.14mmol/L，0.07±0.01mmol/L）（P<0.05），CTRc组血浆瘦素水平（1.13±0.06μg/L）高于CTRt组、HFDc组和HFDt组（1.06±0.05μg/L，1.04±0.04μg/L和1.04±0.06μg/L）（P<0.05）。结论本研究显示，孕哺期高脂饲料引起断乳后SD大鼠脂代谢紊乱、脑发育异常、血浆瘦素水平和空间学习记忆能力下降，其中对脑发育、血浆瘦素水平和空间学习记忆能力的影响可持续至成年期。断乳后高脂饲料引起SD大鼠成年期脂代谢紊乱以及空间记忆能力下降。推测：不同生命阶段高脂饲料对SD仔鼠的空间学习记忆能力的损伤可能与高脂膳食影响SD仔鼠脂代谢、脑发育以及瘦素水平有关。