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【目的】 观察1,25-二羟基VitD3(1,25(OH)2D3)(VitD3)对三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠诱发的大鼠结肠炎影响,并初步探讨治疗克罗恩病(CD)的作用机制。 【方法】 1.60只Wistar大鼠按照给药剂量不同进行分组:正常对照组、TNBS组、VitD3小剂量组、VitD3中剂量组、VitD3大剂量组;后4组给予TNBS/乙醇灌肠诱导大鼠结肠炎模型。 2.灌肠后每日给予VitD3小剂量(0.125 ug)组、VitD3中剂量(0.25 ug)组、VitD3大剂量组(1 ug)组分别给予灌胃10 d后处死。 3.行疾病活动指数(DAI)、大体形态损伤指数(CMDI)和组织损伤指数(TDI)评分。 4.以实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)、蛋白质印迹法(Western-Blot)评估结肠组织TNF-α、CD40、Caspase-3 mRNA和蛋白表达。 【结果】 1.TNBS造模类似人类CD模型急性期。 2.各TNBS处理组大鼠DAI、CMDI、TDI评分均显著高于正常对照组(P<0.05)。 3.VitD3可以缓解大鼠实验性结肠炎症。 4.VitD3治疗后,TNF-α、CD40、Caspase-3 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05)。 【结论】 本实验成功构建了TNBS大鼠结肠炎模型,此动物模型类似人CD;VitD3对大鼠结肠炎均有治疗效果。VitD3通过下调 CD40炎症介质;抑制TNF-α、Caspase-3的表达,对IBD免疫、凋亡过程起调节作用。