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目的 左室重构是决定心肌梗塞患者心功能及其预后的重要因素之一。近年来研究表明，心肌胶原纤维成分增多和心肌胶原网络重构是心肌梗塞后心室重构发生发展的主要机理之一。基质金属蛋白酶（MMP）存在于心肌细胞中，能降解心脏的基质成分，是心肌重构的主要推动力。MMP-2和MMP-9已被证实可在左室心肌中表达，可以通过监测心肌胶原及MMP表达含量来间接反映左室重构的程度。基质金属蛋白酶抑制因子（TIMP-1）是MMP的内源性抑制因子，能调节MMP的表达。血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）拮抗剂通过对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响在左心室肥厚及纤维化的改变中起关键作用本实验通过对心肌梗塞后心室重构中MMP-2和MMP-9，TIMP-1，胶原Ⅰ（collagenⅠ）及胶原Ⅲ（collagenⅢ）水平的变化，以及AT1拮抗剂（替米沙坦）对其影响，来证实AT1拮抗剂对心肌梗塞后心室重构的作用。 材料与方法 1、实验动物及分组 健康成年SD大鼠40只（中国医科大学实验动物中心提供），体重（250 g左右），雌雄不限。随机分为3组，即心肌梗死组和心肌梗死后替米沙坦干预组各15只及对照组10只。 2、心肌梗塞大鼠模型的建立（如图1） 给大鼠腹腔内注射异丙肾上腺素7mg·kg-1，24小时后重复一次。以注射异丙肾上腺素48小时后心电图出现ST段抬高变化来判断模型成立。 替米沙坦干预组连续用药(替沙米坦3mg．kg-1·d-1灌胃)两周，心肌梗死组与药物干预组分别存活9只。 3、心肌结构改变观察 各组随机抽取5只大鼠，取心肌标本组织进行光镜和电镜检查。 4、免疫组织化学染色法 每只大鼠各取左心室横切、纵切各一块，4%多聚甲醛固定，石腊包埋，取相邻连续6张切片分别做甩染色，sABc法做MMP一2，MMP一9，Collagenl，Coll铭enlll，TIMP一1免疫组化染色，抗体稀释度均为l:100，DAB显色。 5、图像分析法 显微图像分析仪系统（平均光密度IOD值）测定MMP一2，MMP一9，Collagenl，Coll铭enlll，TIMp一1的表达水平。 6、统计学方法， 数据均以均数土标准差表示，方差齐性检验用F检验，各组均数比较用t检验，采用sPss10.O计算机软件分析。实验结果 1、光镜和电镜改变 HE染色光镜下见对照组心肌横纹正常，细胞核正常;心肌梗塞组及干预组见大块心肌深染，横纹消失，有核浓缩和核碎裂。 电镜下见对照组心肌细胞肌丝排列整齐，线粒体完整，细胞核无浓缩或水肿，胶原纤维少;心肌梗塞组心肌细胞肌丝排列紊乱，间质有大量胶原纤维增生，核变形浓缩;干预组见肌纹清晰，肌膜下无水肿，细胞核完整，线粒体完好，间质内胶原纤维减少。 2、MMP一2，MMP一9，，rI MP一1水平的变化 心梗组MMP一2，MMP一9，TIMP一1水平较对照组明显升高（p<0.05）;干预组MMP一2，MMP一9，TIMP一1水平较对照组明显升高（P<0.05）;干预组较心梗组MMP一2，MMP一9明显降低，TIMP一1.与心梗组无明显差异性（P>0.05）。 3、心肌胶原含量及胶原I/l比例变化 心肌胶原含量心梗组及干预组均比对照组明显升高（P<0.05），心梗组又较干预组升高明显（P<0.05）;胶原I/111比例心梗组较对照组明显升高（P<0.05），干预组较心梗组明显降低（P<0.05），对照组与干预组相比无明显性差异（p>0.05）。结论 1、大鼠心肌梗塞后胶原含量增加及1/111胶原比例升高，导致心肌细胞及心肌间质胶原变化，发生心室重构。 2、大鼠心肌梗塞后MMP一2、MMP一9的水平升高，与心肌胶原的改变相一致，MMP对心室重构有重要作用，故MMP活性的变化可能是干预心肌梗死后心室重构机理的一方面。 3、大鼠心肌梗塞后，rI MP水平升高，在一定程度上抑制MMP活性的升高，作为心肌自我保护机制。 4、替米沙坦可在一定程度上使胶原含量和1/111胶原比例降低以及MMP一2、MMP一9表达水平降低，提示其对心肌梗塞后的心室重构有一定的治疗作用。