【摘 要】
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细胞核分离基因C (NudC)参与了细胞有丝分裂过程中的染色体分离、胞质分裂以及动力蛋白dynein的运输等多种生物学事件。但是近年来的研究表明NudC的功能可能不仅局限于这几个
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细胞核分离基因C (NudC)参与了细胞有丝分裂过程中的染色体分离、胞质分裂以及动力蛋白dynein的运输等多种生物学事件。但是近年来的研究表明NudC的功能可能不仅局限于这几个方面。在研究NudC相互作用蛋白的过程中,我们发现了许多具有不同功能的蛋白。其中包括Filamin A,它是细胞微丝骨架的重要结构基础分子,对微丝的稳定和细胞迁移活动有重要的作用。而细胞迁移对于个体发育、伤口愈合、免疫反应、癌症发展等多种生理或病理过程都有重要的意义。为了了解NudC对细胞迁移的作用,我们用RNA干扰技术下调NudC的表达水平,发现细胞的迁移速度受到一定程度的抑制。我们还发现NudC表达量降低后,并且细胞微丝骨架完整性也受到了影响。为了进一步研究Filamin A稳定性的受调控方式,我们首先利用生化结合实验发现Filamin A与热休克蛋白90(Hsp90)存在相互作用；然后又使用Hsp90的抑制剂或过表达NudC的关键位点突变体,发现这两种处理方式都能导致Filamin A的蛋白水平下降。我们还发现过表达NudC的关键位点突变体也与下调NudC一样,能够一定程度抑制细胞的迁移。因此我们的研究揭示了NudC的新功能和调控细胞迁移的新机制,即NudC能作为分子共伴侣与Hsp90共同维持Filamin A的稳定,进一步使微丝骨架结构完整和稳定,使得细胞迁移能正常地进行。
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