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目的:探讨晚期非小细胞肺癌外周血CEA、CA125、MMP9基因及蛋白表达与疗效的关系。
方法:采用双抗体夹心法(ABC-ELISA)及实时定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测40例晚期非小细胞肺癌患者治疗前后CEA、CA125、MMP9蛋白及mRNA的表达变化,同时选择36例正常健康者作为对照组。比较晚期肺癌患者治疗前后与正常健康者肿瘤标志物表达水平,并观察肺癌组病人治疗前后基因及蛋白表达变化与临床疗效的关系。
结果:NSCLC组患者治疗前CEA、CA125及MMP9蛋白量分别为(8.52±2.51)ng/ml、(7170.92±1435.36)U/L及(728.96±211.02)pg/ml,治疗后分别为(7.50±1.75)ng/ml、(6756.83±1231.47)U/L及(719.15±191.31)pg/ml,对照组分别为(4.17±1.50)ng/ml、(5596.94±1072.85)U/L及(617.86±234.93)pg/ml。NSCLC组治疗前CEAmRNA、CA125mRNA、MMP9mRNA表达量分别为(12.30±3.44)、(1.86±1.40)及(13.47±4.62),治疗后分别为(11.02±2.41)、(1.15±0.27)及(11.16±2.13),对照组分别为(8.28±2.30)、(0.68±0.44)及(9.54±3.24)。表明三项肿瘤标志物在健康者及NSCLC患者均有一定的表达,NSCLC组三项标志物治疗前基因及蛋白表达量均明显高于对照组(P<0.05),而NSCLC组三项肿瘤标志物的基因(除MMP9mRNA)及蛋白表达量与治疗前比较下降程度无统计学意义(P>0.05)。通过对临床症状、疗效评价、病理类型进行分组分析,得出临床症状有明显改善患者的三项肿瘤标志物表达量均明显下降(P<0.05),而临床症状无明显改善患者的三项肿瘤标志物表达量无明显变化(P>0.05);PR患者三项肿瘤标志物治疗前后表达量均出现明显下降(P<0.05),SD及PD患者表达量治疗前后无明显变化(P>0.05);腺癌与鳞癌患者中腺癌治疗后CEA蛋白和基因表达水平较治疗前明显下降(P<0.05),而治疗后CA125蛋白和基因表达水平与治疗前比较均无统计学意义(P>0.05),鳞癌治疗后MMP9蛋白和基因表达水平较治疗前出现明显下降(P<0.05)。三项肿瘤标志物应用Kaplain-Meier方法绘制生存曲线图,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:1、CEA、CA125、MMP9在NSCLC患者及健康者均有一定的表达。2、NSCLC患者CEA、CA125、MMP9蛋白及基因的表达水平明显高于健康者,但治疗后其蛋白及基因表达水平(除MMP9 mRNA)与治疗前比较,差异无统计学意义。3、NSCLC组治疗前后三项肿瘤标志物从病理类型、临床症状、疗效等进行分组分析均存在一定相关性,说明这三项肿瘤标志物可在一定程度上对NSCLC疗效预测提供相应的理论依据。