【摘 要】
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小脑是人体重要的器官，在人类日常生活活动中具有举足轻重的地位。在损伤或出现病变的情况下，小脑的正常功能就不能准确地发挥。所以，小脑发育是否正常就具有非常重要的研究意义
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小脑是人体重要的器官，在人类日常生活活动中具有举足轻重的地位。在损伤或出现病变的情况下，小脑的正常功能就不能准确地发挥。所以，小脑发育是否正常就具有非常重要的研究意义。 LGI1(富亮氨酸胶质瘤失活因子1)是与人类癫痫相关的基因，也是人类大脑中广泛存在的一种神经分泌蛋白。LGI1基因的突变与人类常染色体显性侧颞叶癫痫有着密切的联系。过去研究已经表明LGI1可以阻止电压门控钾离子通道的失活，可以调节生物出生后谷氨酸能突触的成熟，还可以调控兴奋性神经递质的表达。然而，在中枢神经系统中LGI1的一些其他功能还没有合理的解释。 我们的研究旨在阐明 LGI1的缺失对于小鼠脑发育是否有影响。结果显示LGI1基因的缺失不影响大脑的形态结构，但影响小脑的发育。 研究目的： 明确LGI1在小鼠小脑发育过程中所起到的作用及机制。 研究方法： 1、获得LGI1-/-型小鼠，通过PCR技术进行基因型鉴定。 2、通过组织免疫荧光染色技术检测 LGI1-/-型小鼠大脑和小脑发育与结构是否异常。 3、通过 WESTERN BLOT技术检测相关蛋白质的表达情况：vglut2、calbindin、synaptophysin、LGI1。 主要结果： 1、获得LGI1-/-型小鼠。 2、通过组织免疫荧光染色技术检测发现，LGI1-/-型小鼠与 WT小鼠相比，大脑皮质结构发育无异常，但放射状神经胶质细胞数量增多。 3、通过WESTERN BLOT技术检测发现，在LGI1-/-型小鼠小脑中vglut2表达量下降，calbindin和synaptophysin的表达量无变化，LGI1在LGI1-/-型小鼠小脑部位不表达。 结论： 1. LGI1基因的缺失对于大脑的形态结构和皮质层神经元发育没有影响。 2. LGI1基因的缺失对于皮质层和海马区域的放射状神经胶质细胞的增殖有促进作用。 3. LGI1基因的缺失在小脑发育过程中对攀缘纤维与浦肯野树突形成的兴奋性突触的形成有抑制作用，对小脑浦肯野细胞的发育与形态结构没有影响。
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