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研究目的：探讨大黄素干预乳腺癌转移的作用效果及其作用机制。 研究方法：①体内实验采用人乳腺癌MDA-MB-231细胞异种移植瘤裸鼠转移模型，观察大黄素对裸鼠转移结节、瘤体、体重及肝肾功能的影响;②体外实验采用人乳腺癌MDA-MB-231细胞模型。MTS法检测大黄素及大黄醇提物对细胞活力的影响;细胞划痕实验检测用药后细胞迁移能力的变化;Transwell小室检测药物对细胞迁移力和侵袭力的影响;Western blot法检测药物对细胞侵袭、迁移相关蛋白表达。大黄素(Emodin)和紫杉醇抑制TGF-β1诱导乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞的EMT。Western blot法检测药物对EMT相关标志性蛋白表达的影响。 研究结果：1、在异种移植瘤裸鼠费转移模型中，大黄素40mg/kg与模型组相比能够明显抑制乳腺癌细胞的肺转移，肿瘤重量和转移结节数量与模型组相比有统计学意义(P＜0.05)，动物体重和肝肾功能组间没有统计学差异（P＞0.0.5）。2、①在体外人乳腺癌MDA-MB-231细胞模型中，大黄素和大黄醇提物高剂量和中剂量作用细胞48h能够明显抑制细胞活力，大黄素10、20、40、80μM，大黄醇提物30、60、90μg/ml24h对细胞活力没有显著抑制作用。②同对照组相比较，大黄素高剂量组72h能明显抑制MDA-MB-231的运动能力。大黄素40、80μM能显著抑制细胞的侵袭，其侵袭率分别为57.2％、44.0％(P＜0.05)。大黄素20μM、40μM、80μM用药组明显抑制了MDA-MB-231细胞的迁移，其侵袭率分别为70.0％、40.2％、25.3％(P＜0.05)，大黄醇提物90、100μM细胞迁移率分别为68.2％和52.0％均能显著抑制细胞的迁移。③与对照组MMP-2分泌量16.40g/ml相比较，大黄素40、80μM减少细胞外MMP-2分泌，分别为11.75g/ml和7.19g/ml。大黄素0μM、20μM、40μM、80μM组MMP-9的分泌量分别1769.5μg/ml、1536.17μg/ml、1328.67μg/ml、982.0μg/ml。④与对照组相比较，大黄素20、40、80μM分别使uPAR的表达降低了41％、44％和48％，MMP-9的表达降低了14％、23％、28％、32％，uPA的表达降低了35％、47％、51％，p-erk1/2的表达降低了11％、14％、17％;大黄素80μM分别使MMP-2的表达降低了30％，p-p38的表达降低了15％;大黄素10、20、80μM使p38的表达降低了21％、16％、22％。⑤大黄素80μM、SB20358015μM单独使用和两药联用均能抑制细胞的迁移（P＜0.01），并能使MMP-2/9、uPA/uPAR的表达降低;大黄素80μM、PD9805925μM单独使用和两药联用均能抑制细胞的迁移(P＜0.01)，并能使MMP-2/9、uPA/uPAR的表达降低。大黄素对TIMP1/2的表达没有影响。⑥与对照组相比，TGF-β15ng/ml升高细胞Vimentin表达并且降低E-cadherin的表达。TGF-β1造模后，紫杉醇0.1μg/ml能降低Vimentin表达并且升高E-cadherin的表达。TGF-β1造模后，大黄素对Vimentin和E-cadherin的表达没有影响。 结论：①在人乳腺癌MDA-MB-231细胞异种移植瘤裸鼠模型中，大黄素能抑制乳腺癌细胞的肺转移，抑制肿瘤的生长，并且对裸鼠的体重和肝肾功能没有显著影响。②在体外人乳腺癌MDA-MB-231细胞模型中，大黄素和大黄醇提物能明显抑制细胞的迁移。大黄素也能明显抑制细胞的侵袭。其抑制癌细胞迁移和侵袭的机理可能与p38、ERK MAPK—uPA(R)/MMPs—癌细胞转移信号传导通路有关。③大黄素不能抑制TGF-β1诱导的乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞的EMT发生。