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目的:阿尔茨海默病(Alzheimers Disease，AD)是老年人的常见病和多发病，目前尚没有疗效确切的治疗方法和药物。糖尿病是AD发生发展的重要风险因子之一，但此过程的具体作用机制尚不清楚。本文利用糖尿病联合AD转基因小鼠模型，研究糖尿病对AD病理进程的影响及其初步机制;并应用中药虎杖对这一模型进行干预，观察其对AD以及糖尿病联合AD的治疗作用，从而为AD的防治提供新的策略和方法。 方法:3月龄转基因AD小鼠模型腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)造成糖尿病叠加AD小鼠模型，以野生型小鼠、单纯糖尿病小鼠、AD小鼠做为对照，观察在此后的6个月中各组小鼠代谢特征的改变，9月龄时通过旷场实验对行为学的检测、Thio-S特殊染色标记脑中β淀粉样蛋白(Amyloidβ peptides，Aβ)的沉积、免疫组织化学标记胶质细胞的方法，评价糖尿病对AD病理进程的影响，并以淀粉样蛋白级联反应学说为基础，检测糖尿病叠加AD模型小鼠模型中相关蛋白的变化，探讨糖尿病作用于AD的机制;从小鼠6月龄起，以白藜芦醇50mg/kg为对照，使用同等RSV含量的中药虎杖提取物分别对AD小鼠模型、糖尿病叠加AD小鼠模型进行三个月的药物干预，通过对其学习记忆能力的检测、脑中Aβ沉积斑块和胶质细胞的组织学染色分析以及淀粉样蛋白生成通路的影响，探讨虎杖对AD、以及糖尿病促进AD发展的病理进程的作用及其作用机制。 结果:1）AD模型对STZ诱导的糖尿病症状更敏感:与单纯糖尿病模型比较，糖尿病叠加AD模型小鼠在6个月的时间里体重减轻，进食量增加以及空腹血糖升高更为明显，存活率明显下降。2) STZ诱导的糖尿病减少小鼠的自主活动:旷场实验中AD小鼠与野生型小鼠比较运动明显增加，而糖尿病与糖尿病叠加AD小鼠模型运动距离和速度都明显的减少。3）STZ诱导的糖尿病加重AD小鼠脑皮质和海马中Aβ蛋白的沉积和小胶质细胞的激活;4）STZ诱导的糖尿病影响AD小鼠脑中APP蛋白的剪切过程:糖尿病增加AD小鼠脑组织中全长β淀粉样蛋白前体蛋白(Amyloidβ precursor protein，APP)、β-C端片段(β-CTF)和BACE1(β-site APP-cleaving enzyme1)的表达，而对胰岛素降解酶(IDE)的表达没有影响。5）虎杖改善app/ps1 AD模型小鼠的学习记忆能力:在水迷宫寻找隐藏平台的时间较AD小鼠明显缩短，撤去平台以后在目标象限的停留时间延长，而且较白藜芦醇组(Resveratrol，RSV)作用显著。6）虎杖减轻AD小鼠脑中Aβ蛋白的沉积和小胶质细胞的激活:Thio-S染色结果显示虎杖能够减少脑组织中Aβ的沉积，以海马区域较为明显;并且虎杖和RSV都能明显减少小胶质细胞的数量;7)虎杖能够明显减少AD小鼠全长APP蛋白和β-CTF蛋白的表达，但是并不改变BACE1的表达。8）所用剂量的虎杖并不改变糖尿病叠加AD模型小鼠的体重和血糖，但是能明显减少糖尿病叠加AD小鼠模型大脑皮质和海马中Aβ的沉积;9)虎杖能明显减少糖尿病叠加AD小鼠模型脑组织中APP、β-CTF和BACE1的表达。 结论:1）糖尿病能够加重AD模型小鼠脑内的病理改变，增加APP和β分泌酶的表达;2）中药虎杖能明显改善AD模型小鼠的学习记忆能力，减少APP蛋白的表达和Aβ的沉积，而不影响BACE1的表达;3）虎杖保护糖尿病参与的AD病理改变。