【摘 要】
：
基于纳米载药系统的光热化疗联合治疗,可以通过光热效应增加药物在肿瘤部位的蓄积、增强药物在肿瘤组织中的渗透、促进药物在靶部位的释放和增强药物的细胞毒性等作用产生协同的治疗效果。由于机体内复杂的生理环境,用于光热化疗联合治疗的纳米药物如何克服多重生理病理屏障,将光热转换剂和化疗药物高效率地递送至肿瘤组织,并精准调控药物在靶位点的释放行为,实现最佳的抗肿瘤协同效果,减少毒副作用,是光热化疗联合抗肿瘤中亟
论文部分内容阅读
基于纳米载药系统的光热化疗联合治疗,可以通过光热效应增加药物在肿瘤部位的蓄积、增强药物在肿瘤组织中的渗透、促进药物在靶部位的释放和增强药物的细胞毒性等作用产生协同的治疗效果。由于机体内复杂的生理环境,用于光热化疗联合治疗的纳米药物如何克服多重生理病理屏障,将光热转换剂和化疗药物高效率地递送至肿瘤组织,并精准调控药物在靶位点的释放行为,实现最佳的抗肿瘤协同效果,减少毒副作用,是光热化疗联合抗肿瘤中亟需解决的重要问题。本文基于具有良好生物相容性的有机共轭纳米材料构建了两种温度响应型智能光热纳米载体,用于安全和高效的肿瘤光热化疗协同治疗。主要研究内容及结果如下:（1）以三嵌段温敏聚合物（聚丙烯酸-b-聚N-异丙基丙烯酰胺-b-聚丙烯酸,PNA）为模板,利用吡咯与PNA的羧基之间的酸碱中和作用,以增溶了吡咯的PNA胶束为纳米反应器,通过简易的一步法合成了温敏聚吡咯纳米凝胶（PPy@PNAs）。利用PNA与化疗药物阿霉素（Dox）之间的静电作用及聚吡咯共轭骨架与Dox之间的π-π堆积作用,实现了PPy@PNAs对Dox的高效负载与光热可控释放。D-PPy@PNAs在体温下能够快速发生溶胶-凝胶相转变,形成原位水凝胶。经单次瘤内注射给药后,D-PPy@PNAs能够通过近红外光热效应促进药物在肿瘤内的渗透、增加肿瘤细胞对药物的摄取、诱导药物快速释放和热增敏化疗作用实现光热化疗的精准协同作用。温敏聚吡咯纳米凝胶局部给药系统不依赖血管,可以将药物直接输送到肿瘤部位,显著提高了药物的靶向效率,实现了高效的光热化疗协同作用。（2）以具有热响应性化学键断裂作用的偶氮分子为近红外光热响应的连接点,在其两端分别偶联IR783和长链聚乙二醇合成了PEGz-IR聚合物,由于Dox与IR783分子间强的静电作用和π-π堆积作用,该长链聚合物与偶联有c RGD靶向肽的短链聚合物r PEG-IR在Dox的诱导下能够自组装形成Dox@IR-z PEGr纳米粒。经静脉给药后,Dox@IR-z PEGr纳米粒表现出在肿瘤部位的高效富集和长期滞留的特性。近红外光热作用能够诱导偶氮键产生断裂,使纳米粒外层PEG聚合物发生脱除,导致c RGD靶向肽暴露,促进了肿瘤细胞对纳米粒的摄取,进一步提高了药物在肿瘤部位的蓄积。由于Dox@IR-z PEGr纳米粒较高的肿瘤递送效率和强的肿瘤滞留效应,在较低的给药剂量下,Dox@IR-z PEGr纳米粒可以实现高效的光热化疗协同效果,为克服“PEG困境”提供了新的策略。（3）以聚亚苯基乙炔共轭大分子为引发剂,合成了聚N-异丙基丙烯酰胺接枝的聚合物（p NE）。利用p NE共轭骨架之间的π-π堆积作用,通过溶剂扩散法制备了p NE纳米粒。p NE纳米粒可以通过π-π堆积作用和疏水作用高效负载Dox形成Dox-p NE纳米粒。由于Dox-p NE纳米粒中p NE和Dox之间存在显著的荧光共振能量转移作用,可以通过检测p NE和Dox的荧光实时监测Dox-p NE在肿瘤细胞内的药物释放行为。Dox-p NE纳米粒具有良好的肿瘤细胞杀伤效果,可作为实时监测肿瘤细胞内药物释放的自指示纳米载体用于肿瘤的治疗。综上所述,本研究开发了具有近红外光响应性精准/可控药物释放特性的温敏聚吡咯原位水凝胶和具有近红外光热触发靶向配体暴露特性的温敏纳米粒用于肿瘤的光热化疗联合治疗,实现了光热化疗协同治疗作用,提高了肿瘤治疗效果。
其他文献
近年来,关于PT（Parity-Time）-对称性的非厄米物理研究,在光学和光子学迎来蓬勃发展。PT-对称系统具有非厄米-哈密顿量,它可以表现出自发性地从PT-对称相到PT-破缺相转变,并伴随着系统的本征值从实数到复数的变化。特别地,PT-对称性破缺的临界点称为EPs（exceptional points）。通过增益-损耗平衡构建的PT-对称光学结构,可以利用增益、损耗和光学器件之间的耦合作用,对
背景:内质网（endoplasmic reticulum,ER）和晚期内吞体/溶酶体（late endosome/lysosomes,LE/lys）之间的膜接触位点（membrane contact sites,MCSs）是多种重要细胞活动（内吞体成熟、运输以及细胞内脂质和离子稳态维持）的调控枢纽,其异常与神经系统疾病的发生密切相关。然而,关于这些MCSs的组成、调控和功能目前仍不清楚。目的:鉴定
“勒勒车”作为中国北方少数民族传统交通运输工具，曾在牧民游牧迁徙的生活方式中发挥过重要作用，现已成为民族文化的象征，但其得名原因却存在着误解并广为流传。本文基于田野调查和文献资料，就“勒勒车”得名原因和时间等问题试作考证，认为“勒勒车”得名原因在于其行驶时轮轴摩擦发出的声音，在内蒙古中东部、黑龙江西部等少数民族与汉族混居的地区，人们在用汉语交流时称其为“勒勒车”；“勒勒车”在汉语文献中又被书写为“
静脉畸形是一种血管结构异常的先天性疾病,其发病缓慢,若位于面深部,则不易被发现;当机体免疫力下降或合并感染时可出现局部肿大、疼痛等症状。静脉石是由于血流动力学改变,血液在血管内形成血栓,血栓进一步钙化而形成的[1]。唾液腺结石病是唾液腺好发疾病之一,常表现为局部肿胀,进食后尤为明显,其主要发生部位
相位梯度超表面是一种由周期性亚波长结构阵列组成的二维人工超材料,具有高度灵活的电磁响应特性,且能够在亚波长尺度内自由操纵电磁波的振幅、相位以及偏振等参量信息。由于金属材料在光学波段内的固有损耗问题,具有高折射率、低损耗的介质型相位梯度超表面应运而生。相比于传统光学器件,介质型相位梯度超表面具有平面超薄、设计灵活以及紧凑易集成等优势,能够满足现代光学器件和系统对小型化、集成化以及多功能化的需求,在光
本论文针对环境中Cr（Ⅵ）与有机污染物共存且难以同步去除的问题,力图通过调控生物炭表面氧化还原位点实现污染物的氧化还原去除,着力探讨生物炭还原Cr（Ⅵ）、氧化降解有机污染物及同步去除Cr（Ⅵ）和有机污染物的反应机制,相关研究结果可概括如下:（1）对裂解温度影响生物炭结构展开研究。元素分析结果表明,随着裂解温度升高,生物炭C与Si元素含量不断增加,N、O、H等元素含量不断下降。采用C/H比值表征生物
第一部分MRSP通过PI3K-Akt通路促进血管平滑肌细胞凋亡目的:前期研究表明Mfn2基因具有显著的抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的作用,我们在此基础上合成的Mfn2基因相关多肽（MRSP）的作用,尚缺乏具体的机制研究,本研究旨在明确MRSP干预对血管平滑肌细胞（VSMCs）凋亡的作用,并研究MRSP对VSMCs凋亡作用的机制研究。方法:分别采用不同浓度（10μM、25μM、50μM）的MRSP干预
人工神经网络（ANN）技术的快速发展使智能化社会的实现逐渐成为可能,然而,基于CMOS器件的ANN距离生物大脑还有不小差距。与CMOS器件相比,忆阻器在结构和功能上更接近于突触和神经元,利用忆阻器构建的忆阻神经网络具有更快的速度和更低的功耗,有助于实现更接近生物大脑的人工智能。但是,忆阻器的研究还存在如下问题:在材料层面,忆阻材料（如过渡金属氧化物）中存在着离子和电子的相互作用,目前对于这种离子-
第一部分新型冠状病毒肺炎患者出院3个月炎症免疫特征和临床特征分析目的:相当多的新型冠状病毒肺炎（Convalescent coronavirus disease 2019,COVID-19）患者从病毒感染中幸存,患者的后遗症需密切关注和持续随访,但是当前的研究多集中在COVID-19的死亡风险上,很少见到有关患者出院后免疫变化及其与临床特征的相关性的报道。这项前瞻性横断面研究探讨了出院后3个月时C
汉蒙谚语中有大量与"车"相关的谚语,这些谚语不仅记录着汉蒙民族造车、驾车的丰富智慧,记载了"车"对两族人民基本生活需求的满足,还蕴含着鲜明的民族色彩。汉蒙"车"类谚语不仅显现了农耕文明与游牧文明的差异,还在地域风尚与时代特色等方面体现出了两个民族独特的风貌。