自噬参与低温诱导线虫寿命延长的机制

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自然界中影响生物体生存的因素非常多,其中温度是一个极其重要的影响因素。通常情况下,变温动物和恒温动物在低温环境中生活的时间要比高温环境中生活的更长,但是这其中潜在的原因仍然不是很清楚。其中一个比较普遍的观点是,低温使这些动物的的生理代谢减慢,进一步减慢了衰老,从而延长了寿命。最近的一项研究以秀丽隐杆线虫为模型,发现线虫在15℃的低温环境中生存的时间要比在25℃的高温环境中长,这与低温激活TRPA-1离子通道有关。以前的研究发现,自噬是饥饿诱导秀丽隐杆线虫寿命延长的机制之一。本研究发现,15℃的低温环境促进线虫的自噬增加。同时,我们发现低温激活了EGL-25/NHR-49信号,导致fat-7表达增加。FAT-7通过产生co-6多不饱和脂肪酸—花生四烯酸(AA),激活核受体NHR-80。NHR-80进一步促进hlh-30(一种与哺乳动物TFEB同源的转录因子)表达升高和HLH-30进核增加。随后,HLH-30介导自噬,进而延长了秀丽隐杆线虫的寿命。最后,我们的研究还发现低温激活自噬信号与TRPA-1冷离子信号是相互独立的。综上所述,低温环境通过EGL-25/NHR-49/FAT-7/AA/ NHR-80/HLH-30信号通路,激活自噬,介导低温线虫的寿命延长。我们的研究揭示了一种新的低温延长秀丽隐杆线虫寿命的机制。
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