论文部分内容阅读
细胞周期素依赖性激酶5(cyclin dependent kinase5,Cdk5)及其激活因子p35对调节大脑皮层新生神经元的放射状迁移以及分层定位至关重要。然而，p35/Cdk5酶活性受细胞内外信号调节的机制仍不清楚。我们发现：新型PKC(novel PKC，nPKC)家族的一员-PKCδ在皮层神经元中有表达。PKCδ通过直接磷酸化的方式稳定野生型p35蛋白，而不能被PKCδ磷酸化的p35突变体则不受其保护。用胚胎子宫内电转特异的small interference RNA(siRNA，or RNAi)降低PKCδ的表达会严重地干扰皮层新生神经元的放射状迁移。这个迁移缺陷和降低p35的表达引起的缺陷非常相似，并且过表达野生型而不是突变的p35可以挽救细胞迁移。细胞外的促迁移信号分子-脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)能够激活PKCδ，而且BDNF对Cdk5的激活需要PKCδ的参与。PKCδ和p35对BDNF所促进的培养皮层神经元迁移都是必须的。因此，PKCδ可能通过维持细胞内合适的p35蛋白水平来调节大脑皮层神经元的放射状迁移。