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目的本实验主要研究羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂(HRI)辛伐他汀(simvastatin)对单侧输尿管梗阻大鼠(UUO)肾间质纤维化的影响及可能机制。
方法将26只大鼠随机分为3组:假手术组:6只UUO组:10只;simvastatin治疗组:10只。结扎单侧输尿管造成梗阻性肾病模型,术后9天处死大鼠,取梗阻侧肾做组织学检查,观察肾间质纤维化的程度,用免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原-Ⅳ(COL-Ⅳ)的水平。
结果组织学检查发现模型组大鼠出现了明显的肾小管扩张,上皮细胞萎缩,间质炎性细胞浸润,间质纤维化,而给药组肾间质纤维化程度与模型组相比有所减轻。免疫组化结果半定量分析显示给药组CTGF、α-SMA、COL-Ⅳ的水平较模型组也明显减低(p<0.05)。各项指标做相关分析,CTGF与α-SMA(r=0.932.p<0.01)、COL-Ⅳ(r=0.886.p<0.01)均成正相关。
结论辛伐他汀可以抑制CTGF、抑制肾小管上皮细胞的转分化、减轻细胞外基质的积聚,从而减轻间质纤维化,发挥肾保护作用。