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脂质沉积性肌病(LSM)是一种由于肌纤维的长链脂肪酸代谢障碍而导致异常量的脂质在肌纤维中堆积的疾病。Bradley等[1]1969年首次描述了这样一个年轻病人,该病人亚急性起病,其近端肌肉的Ⅰ型肌纤维中堆积了过多的脂质。他们将这种新的病理状态命名为LSM。脂质堆积是该病的主要病理改变。正常人的肌纤维中含有少量的脂质[2]。在解偶联蛋白1(UCP1)的同源物解偶联蛋白3(UCP3)被克隆以后的13年中,人们对确定它的功能抱有浓厚的兴趣。UCP3是线粒体内膜上线粒体阴离子转运体超家族中的一员,主要在啮齿类动物和人类的骨骼肌中表达[3]。基于它与UCP1高度同源,早期的研究是验证它的生热作用,但是,有关这种作用的证据是不足的。目前的研究主要集中在两个方面:当进入线粒体的脂肪酸(FA)超过其β-氧化能力时,UCP3从线粒体基质中输出FA阴离子或脂质过氧化产物,从而防止FA或脂质过氧化产物在线粒体内堆积而引起损伤,并促进FA的代谢;UCP3减少活性氧簇(ROS)产生,这样可阻止或减少氧化性破坏。LSM患者骨骼肌线粒体的FA供应超过了线粒体的β-氧化能力。考虑到这一点,探讨UCP3在LSM患者中的表达会是一个很有意义的研究。我们检测了10例LSM患者肌肉活检组织的UCP3蛋白表达、肌组织内脂质和氧化应激水平并观察了其病理变化。目的:观察脂质沉积性肌病(LSM)患者肌肉活检组织中解偶联蛋白3(UCP3)的表达,探讨其与LSM的关系以及其对LSM的诊断和治疗价值。方法:本研究分两组:观察组(LSM患者10例);对照组(多发性肌炎、线粒体肌病和肌萎缩侧索硬化患者各5例,病理正常受试者10例)。所有受试者均经光镜和/或电镜检查后确诊。每位受试者都签署了知情同意书,并对肱二头肌或股四头肌行开放式肌活检。我们利用蛋白质印迹法检测活检肌肉中UCP3的表达,并用试剂盒检测丙二醛、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的水平。受试者的活检肌肉均进行常规组织学和组织化学染色,并在光镜下观察其病理变化。结果:(1)长链UCP3(UCP3L)蛋白表达在LSM患者中是明显下降的,而在多发性肌炎、线粒体肌病和肌萎缩侧索硬化患者以及正常受试者中没有发生变化。(2)在LSM、多发性肌炎、线粒体肌病和肌萎缩侧索硬化患者过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的活力是增加的,而在正常受试者没有增加。丙二醛含量在所有受试者中均未见区别。(3)光镜:LSM患者苏木素-伊红(HE)染色见肌纤维内出现大量裂隙样改变及微小空泡;在所有LSM患者和2例线粒体肌病患者油红O(ORO)染色反应增强;LSM患者三磷酸腺苷(ATP)酶染色(pH 4.5、10.2)显示两型肌纤维均受累,以I型肌纤维为主;所有线粒体肌病患者和4例LSM患者改良Gomori三色(MGT)染色可见破碎红纤维(RRF)。结论:UCP3L蛋白表达的下降与LSM患者肌肉中脂质的堆积有关。UCP3L是LSM的重要的潜在治疗靶点。LSM很易被误诊为其他疾病,比如线粒体肌病或神经源性肌病,肌肉活检结合UCP3L检测可能能提高诊断准确率。