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随着纳米技术的飞速发展,纳米科技在生物医学中的应用出现了一些新的研究方向。纳米诊断技术已用于疾病诊断与治疗:纳米载药系统的研究更是越来越受到重视。由于诊断试剂本身或药物载体为纳米粒子,因而具备了一些特殊的性质,如增强了物质在传输中的靶向性、缓释性和可控性,而且具有低毒性、生物相容性好等特点。目前国内外研究较多的纳米药物载体有微乳、生物可降解高分子纳米微粒、固体脂质纳米微粒、磁性纳米粒子以及用于基因转导的纳米微粒等等。本论文涉及的主要研究工作即属于上述范畴,主要包括三个方面的内容:天然蛋白-脱铁蛋白作为铂类抗癌药物的靶向载体;以无机层状二元氢氧化物为载体,插入顺铂-DNA加合物的模拟分子,实现对药物的选择性包裹和控制释放;磁性纳米粒子装载药物astilbin后可用于药物在生物体中的作用机理研究。
第一章中综合论述了纳米载药系统的特点和类型,介绍了各类药物载体构造特征以及适用范围,回顾了近年来几类重要纳米载药系统研究中的新进展。
第二章中我们以天然蛋白-铁蛋白为研究对象,用铁蛋白脱铁后制得的脱铁蛋白作为载体,将顺铂和卡铂这两种广泛使用的抗肿瘤药物包裹在蛋白内,获得了一种新的铂类抗癌药物传输体系。由于某些肿瘤细胞表面过度表达着铁蛋白的受体,这种载药蛋白有可能实现在生物体内的靶向传输,并有望改善药物的选择性、减小毒副作用,在癌症治疗中实现更好的疗效和提高病人对药物的耐受度。
第三章中我们将顺铂-DNA加合物的模拟分子(cis-[Pt(NH3)2(5-GMP)2](5-GMP,鸟嘌呤核苷-5-单磷酸)插入层状二元氢氧化物[Zn0.68Al0.32(OH)2](NO3)0.32·mH2O。光谱数据证实插入层间的顺铂-DNA加合物的模拟分子结构不变。同时发现,另一种层状二元氢氧化物[LiAl2(OH)6]Cl·H2O由于其阳离子层中正电荷密度较高,不能包裹顺铂-DNA加合物的模拟分子。这一研究结果表明:这类对pH敏感的无机层状化合物可能成为顺铂-DNA分子靶向传输的新型载体。
第四章中我们以包裹了二氧化硅的磁性Fe3O4纳米粒子为媒介体,将一种新型的免疫抑制剂astilbin结合在磁性纳米粒子表面。当这种载药磁性粒子与生物体中astilbin 的靶物质作用后,可能在外加磁场的作用下一同被分离出来,帮助我们寻找到astilbin的靶物质,为深入阐明astilbin在生物体中的作用机理提供新的研究方法。
第五章中我们以脱铁蛋白作为制备铂纳米粒子的生物模板,成功制得稳定的纳米铂溶胶,并进一步得到了铂纳米粒子的二维有序排列。