菊苣酸和利伐沙班的合成

• 作 者: 周希杰
• 出 处: 湖南师范大学
• 发表日期: 2014年01期
• 关键词: 菊苣酸 合成 利伐沙班 分离 纯化 药物

本论文工作包括两个部分:1.菊苣酸的合成。菊苣酸是从紫锥菊中提取出来的活性天然产物,具有调节免疫的能力,主要用于抗炎,抗真菌,抗细菌,抗寄生虫,抗肿瘤和抗病毒,还能抑制透明质酸酶和HIV-1整合酶,有希望发展成为一种抗HIV-1药物。本文为了解决目前菊苣酸主要是从植物中提取,成本非常高的问题,开发出了一条合成菊苣酸的工艺。我们以酒石酸和咖啡酸为起始原料,用保护了的咖啡酸和酒石酸在非极性溶剂中酰化,再脱保护制得菊苣酸,然后和氯化钙生成稳定的络合物,最后经水解、重结晶制得纯度很高的菊苣酸产品。本工艺具有成本低、易操作、环境友好等特点。2.利伐沙班的合成。利伐沙班是一种能直接抑制Xa因子,具有抗血栓特性的恶唑烷酮类新型口服药物,用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者,以预防静脉血栓形成。本文对文献的合成路线进行了综述,设计的路线是首先用4-(4-氨基苯基)吗啉-3-酮和氯乙酸乙酯反应生成烷基[4-(3-氧代吗啉基)苯基)氨基甲酸酯,再用(S)-环氧氯丙烷、对氯苯甲醛和氨水反应生成(S)-1-氯-3-[(4-氯-E-亚苄基)-氨基]-丙-2-醇,然后用烷基[4-(3-氧代吗啉基)苯基)氨基甲酸酯和(S)-1-氯-3-[(4-氯-E-亚苄基)-氨基]-丙-2-醇进行缩合构建利伐沙班中恶唑烷酮环,生成希夫碱中间体,再经水解、和5-氯噻吩-2-甲酸酰化制得了纯度很高的利伐沙班产品,本工艺原料易得、操作简单,而且用于氨基保护的对氯苯甲醛能回收,最后对产品进行了杂质分析并合成出杂质。