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目的:揭示雌激素缺乏所致心律失常易感性增加的新机制。 方法:将雌性SD大鼠随机分为四组:假手术组、心肌缺血组、雌激素缺乏组和雌激素缺乏合并心肌缺血组。通过去卵巢构建雌激素缺乏模型，术后24周通过结扎冠状动脉左前降支构建心肌缺血模型。手术后记录心电图1小时，统计室性心律失常的持续时间和发生率。应用蛋白免疫印迹法检测左心室组织中Phospholemman(PLM)和Kir2.1蛋白的变化;应用Real time PCR检测miR-151-5p的表达水平。应用luciferase技术验证miR-151-5p对PLM的调控作用。在原代培养的乳鼠心肌细胞分别转染NC、miR-151-5p和miR-151-5p+AMO-151-5p后，检测PLM和Kir2.1蛋白表达水平。应用免疫荧光确定PLM和Kir2.1的亚细胞定位;采用免疫共沉淀验证Kir2.1与PLM蛋白的相互作用。应用si-FXYD1沉默PLM的表达，验证PLM对Kir2.1的蛋白水平的影响。最后，通过心脏点注射在体转染AMO-151-5p验证miR-151-5p的下调对缺血性心律失常的影响。 结果:相比心肌缺血大鼠，雌激素缺乏合并心肌缺血大鼠的心律失常发生率更高、持续时间更长。同时该组大鼠心肌组织中PLM蛋白的表达上调，而Kir2.1和miR-151-5p的表达下调。Luciferase结果显示miR-151-5p能够抑制PLM蛋白表达。乳鼠原代心肌细胞转染miR-151-5p后，PLM的表达明显下调，而Kir2.1的蛋白水平升高。免疫共沉淀实验证明PLM与Kir2.1直接相互作用。转染si-FXYD1能上调Kir2.1蛋白表达。此外，转染AMO-151-5p后，心肌缺血所诱发的大鼠室性早搏(PVB)的持续时间延长、心肌缺血手术的死亡率升高。 结论:miR-151-5p-PLM-Kir2.1的通路可能参与雌激素缺乏所引起的心律失常易感性增加。miR-151-5p是一个潜在的心律失常治疗靶点。