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微生物次生代谢产物是药物的重要来源。近年来,新的微生物次生代谢产物的发现多数来自特异生境微生物和稀有微生物菌源的应用,如植物内生真菌、海洋微生物、土壤稀有放线菌等。这些微生物资源由于其生境特异性以及种属特异性,能够产生许多具有新颖化学结构和独特生物活性的次级代谢产物,为新药创制提供重要的先导化合物。 本论文对2株马尾松内生真菌拟茎点霉菌Phomopsis sp.F00164和小丛壳菌Glomerella sp.F00244以及1株土壤稀有放线马杜拉菌Actinomadura sp.x11-7的次级代谢产物进行了研究,共分离鉴定25了个化合物,其中14个为新化合物。 从Phomopsis sp.F00164菌株的固体PDA培养基发酵粗提物中共分离鉴定了9个化合物,包括alternariol(F-4),2个alternariol衍生物:F-2、F-3;4个nonenolides类化合物:F-1、F-35、F-39、F-41;2个phthalide衍生物:F-14、F-30。其中F-1、F-30、F-35、F-39和F-41为新化合物。 从Glomerella sp.F00244菌株的固体PDA培养基发酵粗提物中共分离鉴定了6个化合物,包括2个lanostane型三萜:H-3、H-8;1个cerevisterol衍生物(H-14),3个ergosterol类化合物:ergosterol(H-1),ergosterol peroxide(H-29)及其D环衍生物(H-17)。其中H-3、H-8和H-17为新化合物。 从Actinomadura sp.x11-7菌株的固体YMG培养基发酵粗提物中共分离鉴定了10个化合物,包括2个pimarane型二萜:Eleven-1、Eleven-3;2个吲哚二聚体衍生物:Eleven-5、Eleven-6;2个糖苷化合物:Eleven-14、Eleven-17;1个hydroxylactone类化合物:Eleven-19;genistein(Eleven-4);N-acetyltyramine(Eleven-28)和cybullol(Eleven-30)。其中Eleven-1、Eleven-3、Eleven-5、Eleven-6、Eleven-14和Eleven-19为新化合物。 对上述化合物的抗肿瘤活性和抗菌活性进行了初步测定。检测结果显示,Eleven-10对人宫颈癌Hela、人肝癌HepG2细胞株的IC50分别为11.59、4.70μg/mL; Eleven-4对Hela、HepG2细胞株的IC50分别为54.49、6.84μg/mL。其他化合物在浓度为10μg/mL时均未表现出明显的细胞毒活性。所有化合物均未表现出明显抗菌活性。 本论文的研究结果表明,植物内生菌和植物根际稀有放线菌中蕴藏着丰富的次级代谢产物,是寻找药物先导化合物的重要资源。