论文部分内容阅读
目的:探讨经正交设计后中药柔肝化纤颗粒各组对CCl4诱导肝纤维化（Hepatic Fibrosis，HF）模型大鼠的一般状态、大鼠肝脏病理形态学、大鼠血清IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、大鼠肝组织Hyp、SOD及MDA、MMP-1、MMP-2、MMP-3、TIMP-1、TIMP-2mRNA含量的影响，大鼠肝组织IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α等数据，对方中各成分运用粗糙模糊集来研证方剂最优组合。从而使该方的临床疗效提高，使组方更科学、更精确。
方法:SPF健康、清洁级大鼠280只，雌雄各半，体重180±20g，随机取15只作为正常对照组（A组）。剩余大鼠进行肝纤维化造模，其余大鼠皮下注射CCl4（每隔3天皮下注射40％ CCl4油剂1.5 ml/kg体重）。连续4w后，于第4周末造模大鼠随机处死8只进行病理形态学检测，提示HF动物模型复制成功，将其余造模大鼠随机分为病理模型组(B组)，柔肝化纤颗粒配比1～28组，每组8只。大黄(鹰)虫丸组包括10只大鼠。从第五周开始，除空白组外，其它31组分别给予生理盐水、大黄(廑)虫丸、正交设计后柔肝化纤颗粒1～28组灌胃。造模、灌胃期间观测大鼠一般状态，包括对各组大鼠的体重、毛色、精神状态、食欲、大便及活动状态。灌胃28天后，麻醉后处死，开腹取腹主动脉血、取肝组织。采用HE光镜观察肝脏病理形态学改变，ELISA法检测血清IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α含量，采用放免法检测大鼠肝组织Hyp含量，TBA法检测大鼠肝组织MDA含量，用羟胺法检测SOD活性，免疫组化检测肝组织IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α的表达。用粗糙模糊集进行信息处理，对药物功效进行评价。
结果:1.与模型组比较，柔肝化纤颗粒第11组能有效增加HF模型大鼠体重、改善大鼠体毛、精神状态、食欲、大便、及活动状态，2.柔肝化纤颗粒第11剂量组与柔肝化纤颗粒其余各组及大黄(麈)虫丸组、病理模型组相比较，治疗后HF大鼠血清IL2、IL10升高明显，IL6、TNF-α降低明显;柔肝化纤颗粒第11剂量组与其它药物组相比肝组织Hyp、MDA、MMP-1、MMP-2、MMP-3降低明显、SOD升高明显。3.与模型组相比较，柔肝化纤颗粒第11剂量组，炎细胞浸润明显好转、肝中央静脉周围肝细胞变性好转，无增生的胶原纤维，在第11组基础上精简，简化方剂为:大枣:15克，土鳖虫:10克，薏苡仁:40克，鳖甲25克，生黄芪45克，泽兰30克，内金20克，牡蛎30克，黄精15克，杞子25克，橘红5克，共260克。
结论:通过正交设计后的柔肝化纤颗粒，经粗糙模糊集综合评定后得出以下结论:
1.利用粗糙模糊集可对采用正交实验的柔肝化纤颗料方剂组进行疗效评判、分析;促进了对于相关学科的联系和发展。
2.通过对原方剂组进行拆方后分出27个方剂组加上原方组共28组，通过实验，并对实验的各指标进行运算和分析后结果认为柔肝化纤颗粒第11组疗效最优。
3.在11组方药280克，基础上精减药方为:大枣:15克，土鳖虫:10克，薏苡仁:40克，鳖甲25克，生黄芪45克，泽兰30克，内金20克，牡蛎30克，黄精15克，杞子25克，橘红5克;共260克，认为其效果最佳。