阿托伐他汀对异丙肾上腺素诱导心衰小鼠胞浆内钙火花影响的研究

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实验目的:研究阿托伐他汀对心衰小鼠心功能的影响及探索阿托伐他汀介导的心脏保护作用的潜在机制。实验方法:将60只C57BL小鼠用随机数字表随机分为三组:心衰模型组(HF组),心衰基础上给予阿托伐他汀治疗组(ATO组),正常对照组(WT组)。小鼠心衰模型通过应用微渗泵每天给予200mg/kg/day的异丙肾上腺素建立,HF组基础上同时给予20mg/kg/day阿托伐他汀治疗制备ATO组。应用超声心动图评估模型建立成功与否及不同组别心功能情况。每组动物的心室肌细胞分离及应用荧光染料Fluo4/AM标记后即可进行共聚焦显微镜扫描,观察指标为钙火花及钙瞬变。实验结果:阿托伐他汀治疗组在给药1周后与心衰未给药组相比明显改善了小鼠心功能(ejection fraction=51%vs.39%; P<0.001),共聚焦扫描发现WT组和ATO组之间自发钙火花的发生频率(Ca Spark-Frequency,CaSF)无统计学差异(5.20±0.91versus6.06±0.53sparks/100um/s,P=0.336),但此两组均表现出明显低于HF组的CaSF (12.41±1.46for HF vs.5.20±0.91for WT; P=0.002;12.41±1.46for HF vs.6.06±0.53for ATO; P=0.001)。在钙火花的描述参数方面,半最大全宽度(FWHM,full-width at half-maximum)和半最大全时程(FDHM,full-durationat half-maximum)在ATO组较HF组都有所下降。结论:阿托伐他汀能改善心衰小鼠的心功能,其潜在机制可能与部分重塑心衰细胞的钙火花有关。
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