新型水杨酰肼衍生物铁金属冠醚的合成、表征及抗炎活性

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金属冠醚因其具有特殊的结构及易于修饰等特点,近年来已成为人们研究的热点之一。本论文通过对水杨酰肼衍生物进行结构修饰,合成了3种新型的水杨酰肼衍生物,并通过自组装的方式合成了3种新型的铁金属冠醚化合物,通过X-Ray单晶衍射分析,确认了其结构。为了进一步探讨金属冠醚的生物活性,对3种新型的金属冠醚进行了抗炎活性测试。  本论文主要研究工作如下:  ①以水杨酸甲酯和水合肼为原料合成出水杨酰肼,同时以乙酸和溴素为原料合成出溴乙酰溴,然后利用水杨酰肼与溴乙酰溴反应得到相应的配体 N-溴乙酰基水杨酰肼。用FeCl3.6H2O的甲醇溶液与相应配体N-溴乙酰基水杨酰肼自组装生成相应的金属冠醚,并利用X-Ray单晶衍射分析确认了其结构。得到的金属冠醚分子式为:[Fe6(C9H6BrN2O3)6(CH3OH)6]?6(CH3OH).2(H2O),晶体属于三斜晶系,空间群P-1。晶胞参数a=16.698(5)?,b=19.054(6)?,c=21.461(7)?,α=91.548(4)°,β=93.823(4)°,γ=91.266(4)°,V=6809(4)?3,Z=2,Dcalc=1.738 g/cm-3,R1=0.0782,wR2=0.1706,GOF=1.166。  ②以水杨酸甲酯和水合肼为原料合成出水杨酰肼,同时以丙酸和溴素为原料合成出2-溴丙酰溴,然后利用水杨酰肼与2-溴丙酰溴反应得到相应的配体N-(2-溴丙酰基)水杨酰肼。用FeCl3.6H2O的甲醇溶液与相应配体N-(2-溴丙酰基)水杨酰肼自组装生成相应的金属冠醚,利用X-Ray单晶衍射分析确认了其结构。得到的金属冠醚分子式为:[Fe8(C10H8N2O3)8(CH3OH)8].8.5(CH3OH)晶体为单斜晶系,空间群C2/c。晶胞参数a=37.132(3)?,b=20.4283(16)?,c=34.461(3)?,α=90°,β=100.5590(10)°,γ=90°,V=25697(3)?3,Z=4,Dcalc=1.679 g/cm-3,R1=0.1068,wR2=0.2661,GOF=1.201。  ③以水杨酸甲酯和水合肼为原料合成出水杨酰肼,同时以一氯乙酸和二氯亚砜为原料合成出氯乙酰氯,然后利用水杨酰肼与氯乙酰氯反应得到相应的配体N-氯乙酰基水杨酰肼。用FeCl3.6H2O的甲醇溶液与相应配体N-氯乙酰基水杨酰肼自组装生成相应的金属冠醚,利用X-Ray单晶衍射分析确认了其结构。得到的金属冠醚分子式为:[Fe6(C9H6ClN2O3)6(CH3OH)6]?8(CH3OH)晶体为三斜晶系,空间群 P-1。晶胞参数a=11.2615(11)?,b=14.4180(14)?,c=15.6918(15)?,α=115.9370(10),β=92.9280(10)°,γ=99.0160(10)°,V=2242.3(4)?3,Z=1,Dcalc=1.583 g/cm-3,R1=0.0633,wR2=0.1780,GOF=1.054。  ④通过 Kasahara等提出的小鼠爪掌肿胀法对三种冠醚进行抗炎活性测试,发现三种金属冠醚均具有一定的抗炎活性,其中金属冠醚[Fe6(C9H6ClN2O3)6(CH3OH)6]?8(CH3OH)的抗炎活性最强,金属冠醚[Fe6(C9H6ClN2O3)6(CH3OH)6]?8(CH3OH)与金属冠醚[Fe6(C9H6BrN2O3)6(CH3OH)6]?6(CH3OH)?2(H2O)的抗炎活性均强于对照品二氟尼柳,这些研究也为以后筛选具有更强抗炎活性的水杨酰肼类金属冠醚衍生物提供了一定的理论参考。
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