论文部分内容阅读
背景:Emery-Dreifuss 肌营养不良症(Emery-Dreifuss muscular dystrophy,EDMD)是常以肌无力、肌肉萎缩、关节挛缩以及心脏异常等为主要临床表现的遗传异质性疾病。该病常见遗传方式是常染色体显性遗传和X连锁遗传。到目前为止,EDMD至少有7个基因突变,但SYNE1基因突变相对少见的。SYNE1基因突变常见于EDMD4型,其典型临床表现为肌肉萎缩、肌无力、关节挛缩及心脏异常等,若无明显心脏异常表现时则称为EDMD-like型。SYNE1基因是常染色体显性遗传方式以及基因突变可能导致nesprin-1蛋白缺损,而该种蛋白是一种肌动蛋白纤维,位于核外模上,该蛋白质的N-末端与与F-肌动蛋白相连,可以介导肌细胞核与细胞骨架的连接,广泛表达于各种组织上,尤其是在横纹肌和小脑上表达特丰富,故该蛋白质的改变会造成EDMD4型或者小脑共济失调(cerebellar ataxia type)。目的:本研究对伴有SYNE1基因新突变的EDMD-like型家系基因突变特点分析,丰富SYNE1基因突变的特点及临床表现,提高临床对EDMD-like型的认识。方法:收集该家系四代7名成员相关临床资料及5ml外周血样,利用新一代测序仪illumina HiSeq 2500进行高通量测序平均深度不小于200X,后进而分析基因突变情况,同时选择100名与该家系成员年龄、性别相匹配的健康人作为对照。对所有成员进行临床评估,及使用磁共振成像和肌肉活组织检查来评估肌肉变化。结果:1、该家系中共3名患者(Ⅱ3、Ⅲ5、Ⅲ6)经Sanger测序方法检测出SYNE1基因位于46号外显子2304(Gly2304Arg)新的错义突变。2、上述3名患者(Ⅱ3、Ⅲ5、Ⅲ6)主要临床表现是肌无力、肌肉萎缩、关节挛缩及无明显心脏异常等特点。3、余该家系4名成员及健康对照100人均未检测出此位点突变。结论1、本研究发现SYNE1基因新的错义突变位点Gly2304Arg,且100例健康对照人中未筛查到此位点突变,这很可能与EDMD-like家系发病有关。2、主要临床表现是肌无力、肌肉萎缩、关节挛缩及无明显心脏异常等特点。