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目的：结直肠癌是一种常见的消化道肿瘤，淋巴转移是其主要的转移途径之一，淋巴道转移是恶性实体肿瘤难以根治和死亡率高的重要原因，有无淋巴结转移对肿瘤的分期、手术和放疗有重要的指导意义，同时也是预测实体肿瘤预后的一个重要指标。淋巴管新生在其中起着非常重要的作用。淋巴管新生受一系列生长因子的调控，血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体3(VEGFR-3)是其主要调控因子。VEGF-C较特异的与VEGFR-3结合，并诱导其活化，VEGFR-3主要定位于淋巴管内皮，调节淋巴管的生理功能，VEGF-C/VEGFR-3与淋巴管的发生、分化有密切关系，所以目前认为，在肿瘤的淋巴转移中，VEGF-C是一个有特殊意义的因子。本实验检测VEGF-C及其受体VEGFR-3在结直肠癌组织中的表达情况，分析其与各临床病理学参数的关系，以探讨VEGF-C及VEGFR-3与结直肠癌浸润和转移的关系，从而为明确结直肠癌浸润和转移机制提供一点理论基础，最终为临床个体化治疗打下基础。
方法：标本采自河北医科大学第四医院经手术切除并经病理证实的有完整临床病理学资料的结直肠癌患者80例。其中男54例，女26例，年龄28-81岁，≥60岁者54人，<60岁者26人：有淋巴结转移者58例，无淋巴结转移者22例；肿瘤浸润至肌层者12例，浸润至浆膜者68例；中高分化腺癌48例，低分化腺癌32例。另取20例正常结直肠粘膜为对照组。应用免疫组化SP技术检测VEGF-C和VEGFR-3的表达：应用SPSS11.5软件进行统计分析。
结果：在80例结直肠癌组织中，有51例VEGF-C染色阳性，阳性率63.75％(51/80)，20例对照组中VEGF-C染色均为阴性，阳性物质主要位于细胞胞浆内，VEGFR-3染色阳性物质主要位于间质细胞中，患者组中VEGFR-3记数19.13±6.73；对照组中VEGFR-3记数5.85±4.94。经统计学分析 (X2=33.63，t=11.20)VEGF-C/VEGFR-3在结直肠癌组中表达明显高于对照组。VEGF-C和VEGFR-3经Spearman秩相关检验，VEGF-C和VEGFR-3呈正相关。在有淋巴结转移的结直肠癌组织中有42例VEGF-C染色阳性，阳性率72.41％(42/58)；无淋巴结转移的结直肠癌组织中有9例VEGF-C染色阳性，阳性率40.10％(9/22)。VEGFR-3在有淋巴结转移组中的平均记数为20.03±9.10，在无淋巴结转移组中的平均记数为16.57±3.45，经统计学分析(X2=0.005，t=-2.05)，VEGF-C/VEGFR-3在有淋巴结转移的结直肠癌组织中的表达明显高于无淋巴结转移的结直肠癌组织。VEGF-C在A+B期患者表达阳性为9例，阳性率42.88％(9/21)。在C+D期患者表达阳性为42例，阳性率71.19％(42/59)。VEGFR-3记数在A+B期患者为16.72±3.45，C+D期患者为20.03±7.44，经统计学分析(X2=0.008，t=-2.0)，VEGF-C/VEGFR-3在A+B期患者表达高于在C+D期患者中的表达。VEGF-C在结直肠癌浸润浆膜组阳性例数为47例，阳性率69.12％(47/68)。在未浸润浆膜组阳性例数为4例，阳性率33.33％(4/12)。VEGFR-3记数在浸润浆膜组为21.09±6.70，在未浸润浆膜组为16.63±4.45，统计学分析(X2=4.21，t=-4.28)，VEGF-C/VEGFR-3在结直肠癌浸润浆膜组高于未浸润浆膜组。低分化结直肠癌中有25例VEGF-C染色阳性，阳性率78.13％(25/32)，高中分化结直肠癌中有26例VEGF-C染色阳性，阳性率为54.17％(26/48)，VEGFR-3记数在低分化腺癌平均记数为20.34±6.72，在高中分化腺癌记数为18.31±6.68，经统计学分析(X2=0.02，t=1.33)，VEGF-C在低分化结直肠癌中的表达阳性率高于高中分化结直肠癌中的表达VEGFR-3记数与组织分化无统计学意义。VEGF-C在≥60岁年龄组阳性例数为33例，阳性率61.11％(33/54)。<60岁年龄组阳性为18例，阳性率69.23％(18/26)；VEGFR-3记数在≥60岁年龄组为18.39±7.37，在<60岁年龄组记数为20.65±4.93，经统计学分析(X2=0.99，t=1.63)，VEGF-C/VEGFR-3记数与年龄无关。VEGF-C在男性患者中表达阳性为34例，阳性率62.96％(34/54)。在女性患者表达阳性为17例，阳性率65.38％(17/26)，VEGFR-3在男性患者的平均记数为18.56±6.01，在女性患者的平均记数为20.30±8.02，经统计学分析(X2=0.62，t=-1.09)，VEGF-C/VEGFR-3与性别无关。
结论：VEGF-C/VEGFR-3表达在结直肠癌中明显高于正常结直肠组织，VEGF-C/VEGFR-3在结直肠癌中呈正相关，VEGF-C/VEGFR-3的表达与结直肠癌肿瘤细胞的淋巴结转移、病理分期及浸润深度相关：提示VEGF-C/VEGFR-3与结直肠癌侵袭转移有关。鉴于VEGF-C及其受体VEGFR-3对淋巴管新生有促进作用，而肿瘤中淋巴管新生将增加肿瘤扩散的可能，VEGF-C与VEGFR-3结合可能是肿瘤淋巴转移的机制之一，从而阻断VEGF-C与VEGFR-3结合可以抑制淋巴管新生从而抑制肿瘤细胞经淋巴道的播散及转移。阻断VEGF-C与VEGFR-3结合可能成为未来肿瘤治疗的一个新的靶位点，采用各种方法阻断VEGF-C与VEGFR-3的结合有望抑制结直肠癌的淋巴转移。