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载药纳米粒子是继纳米技术发展以来迅速发展的一种药物输送系统,通常是以无毒、可生物降解的两亲性共聚物为载体,以物理包埋、化学键作用或是静电作用,将药物包裹在载体材料中,输送到靶向器官。这种方法可以增强药物的选择性,减少药物的毒副作用,还可以使药物在载体的帮助下穿越血脑屏障,实现控制释放。
两亲性共聚物由疏水部分和亲水部分组成,可以在水中形成具有疏水内核和亲水外壳的胶束结构,共聚物胶束的大小可以通过调控共聚物的结构得到控制,而且共聚物胶束比表面活性剂胶束稳定。因此共聚物胶束已经引起了广泛的关注并被应用于药物运输领域。
本文选用具有良好生物相容性和生物可降解性的葡聚糖、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚乳酸、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺等材料合成了新型两亲性接枝共聚物葡聚糖-聚乳酸-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺和聚甲基丙烯酸羟乙酯-聚乳酸-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺。并以这两种接枝共聚物为载体,盐酸米托蒽醌和盐酸阿霉素为模型药物,制备出了载药纳米粒子,并考察了载药纳米粒子的包封率、粒径以及释放性能等。主要有以下结果:
1.合成了两种新型两亲性接枝共聚物,并利用红外(FT-IR)、核磁(NMR,1HNMR,13C NMR和31P NMR)、热重(TGA)等测试技术对样品的结构进行了表征和鉴定。
2.利用纳米沉淀法制备了共聚物胶束,并利用荧光探针法测得了两亲性共聚物胶束的临界胶束浓度(CMC)。
3.为了评价两亲性共聚物作为药物载体的性能,选取盐酸阿霉素和盐酸米托蒽醌为模型药物,分别采用双乳法和纳米沉淀法制备了载药纳米粒子,利用透射电镜(TEM)、动态光散射(DLS)、紫外(UV-vis)对纳米粒子的形貌、粒径、包封率进行了表征。并对采用双乳法制备载药纳米粒子时粒径、粒径分布及包封率的影响因素,如油水比,共聚物浓度,乳化剂聚乙烯醇(PVA)的浓度等进行了考察。结果表明,得到的纳米粒子为均匀的球形,粒径为100-300nm,分散性较好,与双乳法相比,纳米沉淀法制备的纳米粒子粒径更小,但包封率较低。双乳法制备纳米粒子时,油水比为4:1,聚合物浓度为10mg/mL,PVA浓度为2％时,制备的纳米粒子的粒径较小,分散性较好,且包封率较高。
4.体外释放实验采用透析法进行,分别在pH7.4和pH5.4的释放介质中考察了载药纳米粒子的释放性能。结果表明,与纯药相比,在pH7.4和pH5.4的释放介质中,载药纳米粒子的释放速率均较慢；同时释放速率还受到释放介质pH值的影响。pH5.4的酸性环境下药物释放较pH7.4快,载药纳米粒子的pH敏感特性,为其作为抗肿瘤药物的使用提供了很大的优势。