论文部分内容阅读
目的：通过对不能手术的肺癌患者进行血浆总脂联素、血浆高分子量脂联素的检测，探索血浆总脂联素、高分子量脂联素以及两者的比值在肺癌患者与健康正常人的差异;并通过对治疗后、疾病进展时血浆脂联素组分的测定，探索治疗对脂联素水平的影响。 方法：纳入2017年1月至2018年1月于本院就诊的确诊为肺癌不能接受手术治疗的患者作为病例组，并纳入同一时间段于本院就诊的健康成年人作为对照组。若患者存在肿瘤病史，糖尿病，冠状动脉疾病，心力衰竭、肝肾功能不全或衰竭，代谢综合征等疾病需排除。在开始治疗前抽取研究对象空腹血5ml，离心后置于-80℃低温冰箱保存。对病例组患者治疗（放疗、化疗、靶向治疗）结束后、疾病进展时，再次后抽取患者空腹静脉血离心后低温冰箱保存。血浆总脂联素、高分子量（high-molecular-weight，HMW）脂联素的测定利用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)双抗体夹心法进行。根据试剂盒说明步骤进行检测。并采集患者的临床资料，包括身高、体重、年龄、性别、病史等，同时检测患者的血常规、空腹血糖、肝功能、肾功能、血脂水平、Ki-67、肺肿瘤标志物等。所用数据采用统计学软件SPSS20.0进行分析，符合正态分布或近似正态分布的定量资料以均数±标准差表示。两组资料间比较采用t检验或单因素方差分析(ANOVA)，利用配对t检验比较治疗前、治疗后、疾病进展时的血浆脂联素水平。计数资料用例数或百分比表示，采用卡方检验。P＜0.05认为差异有统计学意义。 结果：共纳入51例肺癌患者和46例健康正常人，肺癌组年龄大于对照组(P＜0.001)。其中腺癌17例(33.3％)，鳞状细胞癌(SCC)21例(41.2％)，小细胞肺癌(SCLC)13例(25.5％)。中位肿瘤直径5.4cm(1.7-11.7cm)。中位Ki-67为35％(5-80％)。25例(49.1％)肺癌患者存在体重下降。51例肺癌患者中13例(25.5％)患者进行了放化疗、9例患者(17.6％)仅进行单纯放疗、18例(35.3％)患者仅进行化疗、2例(4.0％)患者行靶向治疗、9例((17.6％)患者诊断后未进行相关治疗。肺癌患者血浆总脂联素水平为1.37±0.31ug/m1，对照组为3.36±0.62ug/ml（P＜0.001）;肺癌患者血浆HWM脂联素水平为0.86±0.17ug/ml，对照组血浆HMW脂联素水平为2.46±0.37ug/ml(P＜0.001)。肺癌组患者HMW/总脂联素比为0.66，健康对照组为0.75(P=0.003)。体质指数正常、超重、肥胖的肺癌患者，血浆总脂联素水平分别为为1.38±0.30ug/ml、1.37±0.32ug/ml、1.04±0.38ug/ml（P=0.317）;血浆HMW脂联素水平分别为为0.87±0.17ug/ml、0.85±0.19ug/ml、0.73ug/ml(P=0.45);血浆HMW/总脂联素比分别为、为0.65±0.16、0.64±0.18、0.75±0.27（P=0.67）。诊断时无体重下降的肺癌患者血浆总脂联素水平为1.41±0.25ug/ml，体重下降≥5％的肺癌患者血浆总脂联素水平为1.31±0.34ug/ml(P=0.24)。无体重下降患者血浆HMW脂联素水平为0.87±0.18ug/ml，体重下降患者血浆HMW脂联素水平为0.85±0.16ug/ml(P=0.80);无体重下降患者血浆HMW/总脂联素比为0.64±0.17，体重下降患者血浆HMW/总脂联素比为0.68±0.16(P=0.325)。肺腺癌、肺鳞状细胞癌、小细胞肺癌患者血浆总脂联水平分别为1.4±0.31ug/ml、1.36±0.3ug/ml、1.33±0.31ug/ml(P=0.86);血浆HMW脂联素水平分别为0.86±0.16ug/ml、0.86±0.2ug/ml、0.88±0.15ug/ml(P=0.94);血浆HWM/总脂联素比分别为0.64±0.16、0.65±0.17、0.69±0.17(P=0.69)。多因素分析提示患者性别、年龄、BMI、空腹血糖、血脂水平、原发肿瘤大小、有无远处转移、Ki-67表达与血浆总脂联素、HMW脂联素、HMW/总脂联素比无明显关系。化疗前血浆总脂联素水平为1.36±0.36ug/ml，化疗后为2.01±0.25ug/ml(P＜0.001);化疗前血浆HMW脂联素水平为0.86±0.2ug/ml，化疗后为1.75±1.45ug/ml(P=0.023)。放疗前血浆总脂联素水平为1.42±0.40ug/ml，放疗后为1.93±0.25ug/ml(P=0.091);放疗前血浆HMW脂联素水平为0.99±0.23ug/ml，放疗后为1.43±0.22ug/ml(P=0.184)。放化疗前血浆总脂联素水平为1.41±0.32ug/ml，放化疗后为2.03±0.35ug/ml（P=0.01）;放化疗前血浆HMW脂联素水平为0.84±0.21ug/ml，放化疗后为1.36±0.2ug/ml(P=0.002)。共2例患者进行了靶向治疗，治疗前平均血浆总脂联素水平为0.78ug/ml，靶向治疗后测得平均血浆总脂联素水平为2.31ug/ml(P=0.106)。靶向治疗前血浆HWM脂联素水平为0.76ug/ml，治疗后为1.64ug/ml(P=0.064)。 结论：(1)肺癌患者血浆总脂联、高分子量脂联素低于健康对照组，两组患者血浆HMW/总脂联素比存在差异。(2)肺癌患者化疗、放化疗后血浆总脂联素、高分子量脂联素水平较治疗前升高，而单纯放疗后血浆总脂联素、高分子量脂联素水平无明显变化，靶向治疗后血浆总脂联素、高分子量脂联素水平较治疗前升高，但本研究中仅2例患者进行靶向治疗，无法进行统计分析。(3)肺癌患者病情进展时，血浆总脂联素、高分子量脂联素水平较诊断时下降，但差异无统计学意义。(4)性别、年龄、BMI、诊断时体重下降、血脂水平、空腹血糖、远处转移、肿瘤大小、病理类型等均不影响肺癌患者血浆总脂联素、高分子量脂联素水平及HMW/总脂联素比。综上所述，血浆总脂联素、血浆HMW脂联素可能是肺癌的保护性因素，脂联素水平降低可能与肺癌发生相关，检测脂联素水平可能成为诊断肺癌的辅助方法，针对脂联素作用途径的药物可能成为肺癌治疗的新方法。