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目的：建立七氟烷所导致的老年大鼠认知功能障碍的模型，检测老年大鼠海马组织中5-HT3受体、CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、CREB、p-CREB及PKA的表达，了解七氟烷和5-HT3受体对老年大鼠认知功能的影响和作用机理以及5-HT3受体拮抗剂对其的干预作用。
方法：18-20月龄的健康的老年SD大鼠75只，体重0.65-0.7kg，应用随机数字表法分为：空白组为C1组(n=10)，吸醚4h5-HT3组为Ⅰ组(n=10)，侧脑室注射Nacl组为C2组(n=10)，麻醉前侧脑室注射5-HT3组为S1组(n=10)，麻醉后侧脑室注射5-HT3组为S2组(n=10)。探讨七氟烷和5-HT3受体对老年大鼠认知功能的影响和作用机理的实验中，对照C1组吸入浓度为50%的空氧混合气体(2L/min)4h，实验组Ⅰ组吸入浓度为50%空氧混合气体(2L/min)4h和2%的七氟烷4h；在探讨5-HT3受体拮抗剂对其的干预作用的实验中对照S1组吸入吸入浓度为50%空氧混合气体(2L/min)4h和2%的七氟烷4h后侧脑室注射NACL,实验S1组先侧脑室注射5-HT3受体拮抗剂后吸入空氧混合气体(2L/min)4h和2%的七氟烷4h，实验S2组先吸入浓度为50%空氧混合气体(2L/min)4h和2%的七氟烷4h再侧脑室注射5-HT3受体拮抗剂。实验中的75只健康老年SD大鼠于造模前6d进行Morris水迷宫实验，下一步在造模后1d再次进行Morris水迷宫实验，记录老年大鼠原平台穿越次数、第Ⅱ象限停留时间、逃避潜伏期和游泳距离。在造模后的第1d、第3d、第7d随机选取10只大鼠处死获取海马组织，利用WesternBlot法测定CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、CREB、p-CREB及PKA、Real-time检测5-HT3受体和Elisa法测定cAMP的表达水平。
结果：动物行为学检测结果显示，探讨七氟烷和5-HT3受体对老年大鼠认知功能的影响和作用机理的实验中，与C1组相比，Ⅰ组大鼠在麻醉后第1d游泳距离及逃避潜伏期延长，原平台穿越次数减少，第Ⅱ象限停留时间缩短(P＜0.05)；Real-time、WesternBlot法和Elisa法结果显示，与C1第1d组相比，Ⅰ组大鼠麻醉后第1d海马区5-HT3受体、CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、CREB、p-CREB及PKA、cAMP的表达水平下调(P＜0.05)；麻醉后第3d、7d海马区5-HT3受体表达逐渐上调，第7d海马区5-HT3受体表达量高于C1组(P＜0.05)；CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、CREB、p-CREB及PKA、cAMP表达逐渐上调，且表达量接近C1组(P＞0.05)。在探讨5-HT3受体拮抗剂对其的干预作用的实验中，与C2组相比，S1、S2组大鼠在麻醉后第1d逃避潜伏期和游泳距离S缩短，原平台穿越次数增多，第Ⅱ象限停留时间延长(P＜0.05)；Real-time、WesternBlot法和Elisa法结果显示，与C2第1d组相比，S1、S2组大鼠麻醉后第1d海马区5-HT3受体、CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、CREB、p-CREB及PKA、cAMP的表达水平上调(P＜0.05)；麻醉后第3d、7d海马区5-HT3受体表达持续上调，第7d海马区5-HT3受体表达量高于C2组(P＜0.05)；CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、CREB、p-CREB及PKA、cAMP表达逐渐上调。
结论：2%七氟烷可通过抑制5-HT3受体介导的CaMKⅡ－CREB信号通路表达从而引起术后认知功能障碍的发生。且5-HT3受体拮抗剂可通过介导的CaMKⅡ－CREB信号通路来改善七氟烷致老龄SD大鼠认知功能障碍的发生。
方法：18-20月龄的健康的老年SD大鼠75只，体重0.65-0.7kg，应用随机数字表法分为：空白组为C1组(n=10)，吸醚4h5-HT3组为Ⅰ组(n=10)，侧脑室注射Nacl组为C2组(n=10)，麻醉前侧脑室注射5-HT3组为S1组(n=10)，麻醉后侧脑室注射5-HT3组为S2组(n=10)。探讨七氟烷和5-HT3受体对老年大鼠认知功能的影响和作用机理的实验中，对照C1组吸入浓度为50%的空氧混合气体(2L/min)4h，实验组Ⅰ组吸入浓度为50%空氧混合气体(2L/min)4h和2%的七氟烷4h；在探讨5-HT3受体拮抗剂对其的干预作用的实验中对照S1组吸入吸入浓度为50%空氧混合气体(2L/min)4h和2%的七氟烷4h后侧脑室注射NACL,实验S1组先侧脑室注射5-HT3受体拮抗剂后吸入空氧混合气体(2L/min)4h和2%的七氟烷4h，实验S2组先吸入浓度为50%空氧混合气体(2L/min)4h和2%的七氟烷4h再侧脑室注射5-HT3受体拮抗剂。实验中的75只健康老年SD大鼠于造模前6d进行Morris水迷宫实验，下一步在造模后1d再次进行Morris水迷宫实验，记录老年大鼠原平台穿越次数、第Ⅱ象限停留时间、逃避潜伏期和游泳距离。在造模后的第1d、第3d、第7d随机选取10只大鼠处死获取海马组织，利用WesternBlot法测定CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、CREB、p-CREB及PKA、Real-time检测5-HT3受体和Elisa法测定cAMP的表达水平。
结果：动物行为学检测结果显示，探讨七氟烷和5-HT3受体对老年大鼠认知功能的影响和作用机理的实验中，与C1组相比，Ⅰ组大鼠在麻醉后第1d游泳距离及逃避潜伏期延长，原平台穿越次数减少，第Ⅱ象限停留时间缩短(P＜0.05)；Real-time、WesternBlot法和Elisa法结果显示，与C1第1d组相比，Ⅰ组大鼠麻醉后第1d海马区5-HT3受体、CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、CREB、p-CREB及PKA、cAMP的表达水平下调(P＜0.05)；麻醉后第3d、7d海马区5-HT3受体表达逐渐上调，第7d海马区5-HT3受体表达量高于C1组(P＜0.05)；CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、CREB、p-CREB及PKA、cAMP表达逐渐上调，且表达量接近C1组(P＞0.05)。在探讨5-HT3受体拮抗剂对其的干预作用的实验中，与C2组相比，S1、S2组大鼠在麻醉后第1d逃避潜伏期和游泳距离S缩短，原平台穿越次数增多，第Ⅱ象限停留时间延长(P＜0.05)；Real-time、WesternBlot法和Elisa法结果显示，与C2第1d组相比，S1、S2组大鼠麻醉后第1d海马区5-HT3受体、CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、CREB、p-CREB及PKA、cAMP的表达水平上调(P＜0.05)；麻醉后第3d、7d海马区5-HT3受体表达持续上调，第7d海马区5-HT3受体表达量高于C2组(P＜0.05)；CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、CREB、p-CREB及PKA、cAMP表达逐渐上调。
结论：2%七氟烷可通过抑制5-HT3受体介导的CaMKⅡ－CREB信号通路表达从而引起术后认知功能障碍的发生。且5-HT3受体拮抗剂可通过介导的CaMKⅡ－CREB信号通路来改善七氟烷致老龄SD大鼠认知功能障碍的发生。