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目的:探讨癫痫发作导致学习、记忆能力下降的中医病理机制,提出从肾论治的学术新观点,指出以肾精亏损为本,挟风、挟痰、挟瘀为标的病理机制,制定了补肾填精益智,佐以化痰息风、活血通络的治疗法则,创立了调督安神组方。通过实验研究观察调督安神胶囊对印防己毒(PTX)化学点燃癫痫大鼠学习、记忆的影响与N-甲基D-氨基天氡氨酸受体亚单位NR1(NMDAR1)的表达及对海马神经元超微结构的影响,进一步探讨调督安神胶囊改善癫痫认知功能的内在机制。
方法:取SD雄性健康幼年大鼠55只,随机分为点燃组和正常对照组(A),分别用0.01%的PTX (1.5mg/kg/d)和等量生理盐水腹腔注射,连续注射30d,建立癫痫大鼠模型,造模成功后,用皮层脑电图机记录脑电图。剔除在造模过程中死亡的5只大鼠,点燃组再随机分为4组,每组10只,分别为模型对照组(B),中药低剂量组(C),中药高剂量组(D),西药组(E)。于造模成功后A、B组给予双蒸水2ml/100g/d灌胃;C、D组分别给予每毫升含调督安神胶囊250mg和500mg的悬浊液2ml/100g/d灌胃;E 组给予每毫升含丙戊酸钠20mg和脑复康40mg的悬浊液2ml/100g/d灌胃。各组每日灌胃1次,持续60d。然后用旷场行为观察箱观察各组大鼠的行为学改变;以手套轻抓各大鼠观察其拒俘反应性,并分别记分评估。用Morris水迷宫测试观察各大鼠寻找平台所需时间和通过原平台次数,评价其空间学习记忆能力。全部测试完毕后取脑,切片后分别进行NMDAR1免疫组织化学染色和免疫阳性细胞记数并于电镜下观察脑内海马组织神经元超微结构的变化。
结论:
1.本文在前人关于癫痫病与认知障碍的论治基础上从中医角度提出了从肾论治癫痫病所致学习、记忆障碍的学术新观点,提出了以肾精亏损为本,挟风、挟痰、挟瘀为标的病理机制,制定了补肾填精益智,佐以化痰息风、活血通络的治疗法则。
2.调督安神胶囊可以明显改善通过PTX化学致痫大鼠的学习和记忆障碍,这可能与其降低脑内海马组织NMDAR1的过度表达,并且减轻海马神经元的损伤,进而起到神经保护的作用有关。为进一步研究癫痫后学习、记忆功能障碍的内在机制和治疗提供了思路。