老年房颤患者应用华法林的临床研究

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目的:研究老年心房颤动(房颤)患者应用华法林的个体化剂量;探求老年房颤患者应用华法林初期的简易凝血监测方法。方法:ECG或Holter确诊、适合华法林抗凝治疗的41例老年房颤患者为研究对象。华法林2.5mg统一于每日5Pm给药,严格按指南规定,开始7d每日测定国际标准化比值(INR),于每日9Am采用床旁血凝仪取手指末梢血测定。根据INR测定值及其变化趋势来调整华法林剂量,直到达到抗凝的初步稳态,记录此时的华法林剂量,终止研究。试验中严格控制饮食、饮酒、其他合并用药以及中药制剂等影响华法林药效的其他因素,记录患者性别、年龄、身高、体重、体表面积、伴随疾病(糖尿病、高血压病)及合并用药(磺脲类药物、可达龙、地高辛)、白蛋白水平等指标,寻找INR变化的规律性,观察临床出血和栓塞事件。所有患者均签署知情同意。结果:1.高龄组的华法林剂量显著低于低龄组[(2.03±0.81)mg/d对比(2.86±0.63)mg/d,t=3.70,P=0.001],女性组的华法林剂量显著低于男性组[(1.80±0.67)mg/d对比(2.75±0.72)mg/d,t=3.11,P=0.003],合用磺脲类降糖药物组的华法林剂量显著低于未合用组[(1.99±0.88)mg/d对比(2.77±0.66)mg/d,t=3.54,P=0.001],低白蛋白组的华法林剂量显著低于正常白蛋白组[(1.92±0.88)mg/d对比(2.67±0.75)mg/d,t=-2.35,P=0.024]。其余组间的华法林剂量差异均无统计学意义:低体重组、正常体重组与超重或肥胖组之间(F=1.37,P=0.270),伴随与未伴随糖尿病组之间(t=-1.55,P=0.130),伴随与未伴随高血压病组之间(t=1.36,P=0.181),合用与未合用胺碘酮组之间(t=-1.04,P=0.303),合用与未合用地高辛组之间(t=-0.72,P=0.479)。2.单因素分析显示个体华发林剂量分别与以下指标相关:年龄(r=-0.535,P=0.000)、性别(rpb=-0.494,P=0.001)、身高(r=0.484,P=0.001)、体重(r=0.453,P=0.003)、体表面积(r=0.388,P=0.012)、磺脲类降糖药物(rpb=-0.446,P=0.003)、白蛋白(r=0.520,P=0.000);多元逐步回归分析显示年龄、白蛋白、性别、磺脲类药物依次进入回归方程,这一个体化剂量回归方程式可以解释65.4%的华法林个体剂量的变异(R=0.808,R2=65.4%)。3.41例患者INR达到或超过目标值的时间范围为第2-10天。其中,早达标者10例(占24.4%),正常达标者21例(占51.2%),晚达标者10例(占24.4%)。患者达标时间的早晚与达到抗凝初步稳态的华法林剂量正相关(rb=0.777,P=0.000)。结论:1.高龄、女性、合用磺脲类降糖药物以及低白蛋白水平的老年房颤患者抗凝治疗时需要的华法林剂量偏小。2.老年房颤患者应用华法林的个体化剂量可以在治疗的初始阶段通过年龄、性别、是否合用磺脲类降糖药物以及血清白蛋白水平等因素预测得到。3.老年房颤患者抗凝治疗初期采取隔天监测INR,直到INR连续2天达标的凝血监测方法可能是安全可行的。
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