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目的:脑胶质细胞瘤是颅内常见的恶性肿瘤,通常选择手术切除为主辅以放化治疗。但是由于其特点为:呈侵袭性生长导致手术无法完全切除,血脑屏障和病理学差异对放化疗敏感性不同,并且术后容易复发。因此需要建立一个综合的治疗、评价模式。
近10年来,少突胶质细胞瘤分子生物学研究已初步建立了其诊断、治疗和预后的分子评价模式。许多研究也都证实了在少突胶质细胞瘤和间变性少突胶质细胞瘤中可以看到较高的染色体1p/19q杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)率。有学者尝试将染色体1p/19qLOH检测用于少突胶质细胞瘤的诊断、指导临床治疗和判断预后,并且得到了良好的效果。
所以,考虑是否能将少突胶质细胞瘤的治疗模式延伸到胶质细胞瘤染色体1p/19qLOH情况对临床术后化疗敏感性以及对患者的生存期的影响中。通过该扩展研究对胶质细胞瘤患者术后放化疗的选择有着一定的指导意义。
方法:收集河北医科大学第二医院神经外科2008年5月-2009年5月手术治疗的51例胶质细胞瘤患者(其中男性32例,女性19例)的手术标本,年龄10-74岁,平均年龄46.66±16.85岁。采用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测其染色体1p/19qLOH情况。根据术后患者的病理结果确定放化疗方案。总和实验数据进行统计学分析得出结论。
结果判定:
1染色体1p/19qLOH的检测:应用FISH技术,使用神经胶质瘤的探针试剂盒。在荧光显微镜下检测染色体1p/19qLOH的情况。缺失的评判标准均为:缺失细胞比率>30%为阳性。
2疗效判定:根据公式计算有效率。
统计学方法:
根据数据采集的不同方法及统计学处理的不同要求,选用x2检验,t检验和Spearman等级相关分析统计学方法。使用SPSS13.0统计软件处理。P<0.05有统计学意义。
结果:实验结果显示在51例胶质瘤细胞中少突胶质细胞瘤共8例其中1p/19qLOH7例阳性率为87.5%,其他胶质细胞瘤共43例其中1p/19qLOH12例阳性率为27.9%。在胶质瘤中,少突胶质细胞瘤染色体染色体1p/19qLOH情况的表达显著高于其他型胶质瘤组。且差异有统计学意义(P<0.01)。除外少突胶质细胞瘤8例,在其他胶质细胞瘤43例中,低级别组(WHOⅠ~Ⅱ)18例其中存在1p/19qLOH1例阳性率为5.56%,高级别组高级别(WHOⅢ~Ⅳ)25例其中存在1p/19qLOH11例阳性率为44%。在除外少突胶质细胞瘤的其他类型胶质瘤组中,高级别组染色体1p/19qLOH表达高于低级别组,且差异有统计学意义(P<0.05)。在51例胶质瘤患者术后常规给与放化疗,通过对患者术后随访资料进行评价。发现同时存在1p/19qLOH患者19人中,有效12人,其余7人;无1p/19qLOH患者32人中,有效共6人,其余共26人。在胶质瘤中,存在染色体染色体1p/19qLOH组,术后对化疗药物的敏感性高于无缺失组,且差异有统计学意义(P<0.05)。综合实验结果证明染色体染色体1p/19qLOH情况对胶质瘤术后放化疗及临床评估有着重要的指导意义。
结论:
1胶质瘤中,少突胶质细胞瘤染色体染色体1p/19qLOH情况的表达显著高于其他型胶质瘤组。
2除外少突胶质细胞瘤的其他类型胶质瘤中高级别组染色体染色体1p/19qLOH情况的表达显著高于低级别组。
3胶质瘤中,存在染色体染色体1p/19qLOH组术后对化疗的敏感性高于无缺失组。
4染色体染色体1p/19qLOH情况对胶质瘤术后放化疗及临床评估有着重要的意义。