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结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，据世界卫生组织报道，仅2013年，全世界就有9亿人罹患结核病，其中1.5亿人因结核病丧生。我国是世界上22个结核病高发国家之一，感染人数已超过4亿。目前临床上用于治疗结核病的有效药物少，治疗周期长，对人体毒性大，同时耐药菌株的出现，使得新型安全高效的抗结核药物开发迫在眉睫。 海洋天然产物的化学结构新颖、生物活性多样化，不仅可以直接提供新药或药物先导化合物，更可以为化学合成和结构修饰提供灵感。海洋微生物代谢产物Bostrycin是四氢蒽醌类化合物，具有抗肿瘤、抗菌等多种生物活性。最新研究表明Bostrycin在高剂量时具有与抗结核一线药物利福平具有同等抗结核作用，但结核用药具有长时间用药的特点，因此为了寻找高效低毒的同类化合物，我们设计了一系列Bostrycin类似物的合成与抗结核活性研究。 本论文综述了目前抗结核活性海洋天然产物的研究进展以及结核药物潜在新靶点结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶(MptpB)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶G(PknG)的研究进展。本论文设计了对40个Bostrycin类似物的体外抗结核菌活性研究，研究结果显示，我们获得了19个抗结核菌活性超过Bostrycin的类似物，抗菌活性最好的化合物4d其MIC值为3.125μg/mL，与阳性对照利福平MIC值3.125μg/mL相当。本论文还设计了22个Bostrycin类似物对结核菌关键蛋白磷酸酶MptpB酶的酶抑制活性及作用机制研究，研究结果表明22个Bostrycin类似物均表现出优于bostrycin的MptpB酶抑制活性，其中有8个化合物其酶抑制活性IC50小于50μM。本论文同时还设计了12个Bostrycin类似物对结核分枝杆菌丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶G(PknG)的抑制活性及作用机制研究，研究结果表明，6个bostrycin类似物表现出优于阳性对照化合物AX20017的酶抑制活性，最低IC50为20μM。