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目的:观察鹿红颗粒对心力衰竭大鼠模型血流动力学及心肌细胞线粒体能量代谢重构的影响,测定高能磷酸盐含量的变化,研究线粒体ATP生成及储备的变化规律及其与心力衰竭发生、发展的关系,验证鹿红颗粒对慢性心衰治疗的有效性,探讨鹿红颗粒治疗心力衰竭的机理。
方法:本研究通过冠脉结扎法制备充血性心力衰竭大鼠模型,通过血流动力学检测,光镜、电镜观察CHF大鼠心肌细胞改变,证实模型复制成功。共72只大鼠,将心衰动物模型分为鹿红颗粒高剂量组、中剂量组、低剂量组和曲美他嗪对照组、模型组五组进行机制研究,并设立假手术组作为对照。4周后采用电生理仪记录血流动力学变化,高压液相色谱法测定心肌细胞中ATP、ADP、AMP含量变化,光镜、电镜观察其超微结构的改变。
结果:
1.鹿红颗粒治疗后,心衰大鼠的死亡率降低,较模型组有显著差异(p<0.01),与假手术组,曲美他嗪对照组无差异(p>0.05);
2.模型组心率、+dp/dtmax和-dp/dtmin均低于假手术组组(P<0.01),而LVEDP高于假手术组组(p<0.01);鹿红颗粒组心率、+dp/dtmax和-dp/dtmax均高于模型组(p<0.01),LVEDP低于模型组(P<0.01);
3.鹿红颗粒显著改善心衰大鼠左室重量指数(LVMI)(p<0.01);
4.鹿红颗粒可改善心衰大鼠病理形态结构及超微机构,高剂量组和曲美他嗪组较中、低剂量组更佳;
5.鹿红颗粒组大鼠心肌组织ATP含量显著高于模型组(P<0.01),ADP、AMP含量显著低于模型组(P<0.01)。
结论:
1.采用改良的冠脉结扎法复制的心力衰竭大鼠模型成功率高,可操作性强;
2.鹿红颗粒可以改善心梗后心力衰竭大鼠模型心脏功能,降低左室重量指数、提高生存率,鹿红颗粒高、中剂量均优于曲美他嗪;
3.鹿红颗粒可有效降低心梗后心衰大鼠心率及心脏LVEDP,改善心梗大鼠血液动力学稳态;提高心梗后心衰大鼠心脏+dp/dtmax及-dp/dtmax,改善心梗后心衰大鼠左室收缩和舒张功能;鹿红颗粒高、中剂量作用略优于曲美他嗪;
4.鹿红颗粒有效改善心梗后心力衰竭大鼠心肌病理变化及超微结构;
5.鹿红颗粒可有效提高心梗后心衰大鼠心肌能量代谢产物ATP含量,减少AMP、ADP的含量,可有效调节心梗后心衰大鼠心肌能量代谢紊乱,改善心梗后心衰大鼠心肌能量代谢重塑,从而保护心功能。鹿红颗粒高剂量组与曲美他嗪疗效相近:
6.鹿红颗粒可能通过改善代谢重构的途径来达到治疗心力衰竭的作用。